Обзор 5 рандомизированных контролируемых испытаний фазы 3 показал, что комбинированная терапия в целом улучшала результаты выживаемости, вызывая при этом больше, но управляемых побочных эффектов.
Поскольку несколько иммуноопосредованных комбинированных методов лечения продолжают оцениваться в клинических испытаниях для использования при распространенном раке пищевода первой линии, исследователи в метаанализе Опубликовано в Международная иммунофармакология Были обнаружены комбинации, дающие наибольшую эффективность.
Обзор 5 рандомизированных контролируемых испытаний фазы 3 показал, что комбинированная терапия в целом улучшала результаты выживаемости, вызывая при этом больше, но управляемых побочных эффектов. В целом, добавление ингибитора PD-1 к химиотерапии было связано с улучшением общей выживаемости (ЧСС: 0,69, 95% доверительный интервал: 0,62–0,76, с <0,001), выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) (частота сердечных сокращений: 0,62, 95% доверительный интервал: 0,55-0,70, с <0,001) и показатель объективного ответа (ЧОО) (отношение рисков [RR]: 1,41, 95% доверительный интервал: 1,23-1,62, с <0,001) из 3000 пациентов, включенных в исследования.
В то время как ингибиторы PD-1/PD-L1 появились как многообещающие средства для лечения рака пищевода — пембролизумаб в настоящее время одобрен в качестве препарата второй линии — предварительные данные свидетельствуют о том, что комбинация ингибиторов PD-1 и химиотерапии может иметь синергетический эффект. На сегодняшний день прямых сравнений между различными комбинациями химиотерапии в условиях первой линии не проводилось.
Во всех группах торипалимаб в сочетании с химиотерапией (тори-химиотерапия) давал самые сильные результаты ОВ по сравнению с химиотерапией (ОР: 0,58, 95% ДИ: 0,43–0,78), за которой следовала синтилимаб плюс химиотерапия (синти-химия) (ОР: 0,63, 95% ДИ). : 0,51–0,78) и камрелизумаб плюс камре-химиотерапия (ОР: 0,70, 95% ДИ: 0,56–0,88).
Сигмовидная химиотерапия и каммерная химиотерапия были связаны с наиболее улучшенной ВБП по сравнению с химиотерапией (ОР: 0,56, 95% ДИ: 0,46–0,68). Примечательно, что ниволумаб плюс химиотерапия (ниво-химия) показала значительно более короткую ВБП, чем тори-химиотерапия (HR: 0,72, 95% ДИ: 0,51-1,00), синти-химия (HR: 0,69, 95% ДИ: 0,51-0,94). ) и камре-химиолучевая терапия (ОР: 0,69, 95% ДИ: 0,51–0,94).
Анализ подгрупп показал значительное улучшение общей выживаемости среди пациентов с положительной оценкой опухоли PD-L1 (TPS) 10% и более длительной PFS среди пациентов с объединенной положительной оценкой PD-L1 (CPS) ≥ 10.
«Это привело нас к рассмотрению вопроса о том, какой метод оценки экспрессии PD-L1 имеет лучшую прогностическую ценность при раке пищевода. В настоящее время этот вопрос остается спорным: в одних исследованиях используется TPS, а в других — CPS», — пояснили исследователи. «Основываясь на нашем анализе, TPS PD-L1 может быть более полезным при ОВ, а CPS PD-L1 может быть более прогностическим при ВБП у пациентов с распространенным раком пищевода, которые использовали комбинированную внутрикостную химиотерапию в качестве терапии первой линии. Необходимы дальнейшие исследования. изучить взаимосвязь между экспрессией PD-L1 и эффективностью ингибиторов PD-1».
Самая высокая ЧОО наблюдалась по сравнению с химиотерапией с ниво-химио (ОР: 1,73, 95% ДИ: 1,40-2,14), затем пембролизумаб плюс пембро-химио (ОР: 1,54,95% ДИ: 1,27-1,87) и синти- химиотерапия (ОР: 1,47, 95% ДИ: 1,28–1,70). Camre-chemo имел более низкий ORR среди групп.
Комбинации химиотерапии были связаны с увеличением серьезных нежелательных явлений (НЯ) (объединенный ОР: 1,36, 95% ДИ: 1,15–1,61, с <0,001) и прекращение лечения из-за НЯ (объединенный ОР: 1,82, 95% ДИ: 1,55–2,14, с <.001). Среди комбинаций камре-химия и пембро-химия были связаны с относительно более низкой оценкой ≥3 НЯ.
Иммуноопосредованные НЯ любой степени (объединенный ОР: 2,01, 95% ДИ: 1,35–2,98, с = 0,001) и иммуноопосредованные НЯ степени ≥3 (объединенный ОР: 2,33, 95% ДИ: 1,36–3,97, с = 0,002) Оба показателя были выше при комбинации химиотерапии.
ссылка
Li Z, Sun Y, Lai M, Zhou Y, Qiu M. Эффективность и безопасность ингибиторов PD-1 в сочетании с химиотерапией в качестве лечения первой линии при прогрессирующем раке пищевода: систематический обзор и сетевой метаанализ. I Иммунофармакол. Опубликовано в сети 20 апреля 2022 г. doi: 10.1016 / j.intimp.2022.108790
«Главный евангелист пива. Первопроходец в области кофе на протяжении всей жизни. Сертифицированный защитник Твиттера. Интернетоголик. Практикующий путешественник».
More Stories
Физики объясняют и анализируют неизвестную силу, которая притягивает капли воды на высокогидрофобные поверхности
Звездные питомники становятся хаотичными, и исследование показывает, что молодые звезды «чихают», чтобы выжить
Насколько глубоко временное озеро Долины Смерти?