Насколько эффективна вакцина COMIRNATY BNT162b2 против варианта лямбда SARS-CoV-2?

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) унесла жизни более пяти миллионов человек и распространилась почти на все страны мира. Строгие ограничения, введенные правительствами в попытке обуздать распространение болезни, включая меры социального дистанцирования и закрытие общественных мест, привели к экономическим кризисам.

Хотя программы массовой вакцинации помогли многим развитым странам снова открыться, развивающиеся страны все еще борются, и многие новые переменные продолжают появляться. Эти летучие органические соединения демонстрируют несколько тревожных особенностей — они демонстрируют повышенную передачу по сравнению с SARS-CoV-2 и тяжелым острым респираторным синдромом дикого типа и могут ускользать как от естественного, так и от вызванного вакцинами иммунитета.

лямбда

Теперь исследователи из Службы общественного здравоохранения Израиля изучают новый вариант под названием Lambda, чтобы узнать, можно ли его квалифицировать как вариант, вызывающий озабоченность. Их исследование опубликовано в журнале. Европейские часы.

Количество случаев COVID-19 с вариантом лямбда (красный) в Израиле в период с 1 апреля по 31 июня 2021 года. Один случай был зарегистрирован с 1 по 15 апреля, четыре случая с 16 по 31 апреля, 12 случаев с 1 по 15 мая и один дело с 16 апреля по 31 июня. В начале июня альфа-вариант (желтый) упал ниже 50 случаев, а дельта-вариант (синий) быстро увеличился до 1655 случаев к концу июня.

Вариант лямбда, как и многие другие, характеризуется мутациями в белках-шипах, включая 75V, T76I, Δ246-252, L452Q, F490S, D614G и T859N. Спайк-белок является ключом к возникновению тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Это триплоидный поверхностный белок, состоящий из двух субъединиц, которые должны расщепляться белком-хозяином, S1 и S2.

S1 содержит рецептор-связывающий домен (RBD), который может связываться с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2) среди других рецепторов, чтобы обеспечить проникновение в вирусные клетки. S2 отвечает за слияние мембран. Несколько мутаций, образующих новые варианты, изменяют конформацию гомотримера — каждый отдельный мономер может быть обращен «вверх» или «вниз», что приводит к четырем возможным совпадениям — вверх-вверх, вверх-вверх-вниз, вверх-вниз-вниз или вниз. .

Когда белки расположены ниже по течению, они с меньшей вероятностью вызывают иммунный ответ — это эволюционная тактика, которую пытается предпринять SARS-CoV-2 дикого типа. Однако, когда они встречаются, белок демонстрирует заметное улучшение связывания ACE2 и становится более заразным — часто наблюдается в вариантах. К сожалению, эти изменения в форме делают многие вакцины менее эффективными.

нейтрализовать

Исследователи изучили нейтрализацию лямбда-варианта в сыворотках 36 человек в возрасте от 27 до 66 лет, большинство из которых были женщинами. Все получили две дозы вакцины Коммернати, а вторая доза была получена как минимум за месяц до теста.

Эквивалентные титры сравнивали с вариантом лямбда с вариантом дикого типа (WT), альфа-вариантом и дельта-вариантом. Образцы вирусов были охарактеризованы с помощью полногеномного секвенирования. Дважды разведенные инактивированные сыворотки добавляли к вирусным суспензиям, содержащим инфекционную дозу каждого варианта SARS-CoV-2 / WT, в 96-луночных планшетах в течение 60 минут при 33 ° C. Смеси вирусной сыворотки добавляли к клеткам Vero-E6 и инкубировали в течение 5 дней перед использованием красителя генцианового фиолетового для окрашивания слоя культуры клеток.

Средний титр безубыточности для WT составил 103,6, для Lambda — 66,5, для Alpha — 90,5, а для Delta — 57. Исследователи использовали согласованные тесты Вилкоксона для пар со знаком, чтобы продемонстрировать значительные различия между WT и всеми вариантами, за исключением Альфа.

Хотя вариант лямбда в настоящее время классифицируется только как исследуемый вариант (VOI), а не как летучие органические соединения, он распространился по крайней мере в 30 странах и особенно эндемичен для Южной Америки.

Поскольку было показано, что вакцина Comirnaty на 95% эффективна против предотвращения симптомов COVID-19, вызванных WT и вариантом Alpha SARS-CoV-2, повышенная распространенность варианта Lambda в Израиле может быть связана с высоким уровнем вакцинации — что составляло около 80% в июне 2021 года. Премиум Кроме того, поскольку альфа-вариант был наиболее частой причиной новых случаев в стране на тот момент, массовая вакцинация, возможно, открыла путь для лямбда-варианта более легкого распространения, чем для других вариантов. .

Выводы исследователей подтверждаются несколькими другими исследованиями, показывающими значительное снижение титра нейтрализации и эффективности вакцины против недавно появившихся вариантов.

Хотя исследование было относительно небольшим, авторы подчеркнули тревожный потенциал варианта лямбда инфицирования полностью вакцинированных лиц и призвали использовать схемы массовой вакцинации наряду с другими усилиями по ограничению распространения болезни, такими как социальное дистанцирование и ношение масок. меры.