Новый подход к «праймированию» опухолевой среды может повысить эффективность химиотерапии аденокарциномы поджелудочной железы, одной из наиболее агрессивных форм рака поджелудочной железы.
В доклинических моделях команда из Института медицинских исследований Гарвана может усилить реакцию опухолей на химиотерапию за счет уменьшения жесткости и плотности соединительной ткани, известной как строма, и уменьшения распространения рака до 50%.
Исследование проложило путь к клиническому испытанию, которое позволит оценить, будет ли подход к лечению эффективным для пациентов с аденокарциномой протока поджелудочной железы.
Профессор Пол Тимпсон, руководитель отдела исследований рака в Институте Гарвана и соавтор результатов, опубликованных в научный прогресс. «Эта работа является ярким примером передовых исследований in vitro, ведущих к партнерству с промышленностью и потенциальному клиническому переводу».
Новый подход к одному из самых смертоносных видов рака
Аденокарцинома протока поджелудочной железы — это агрессивная форма рака поджелудочной железы и одно из самых смертоносных онкологических заболеваний во всем мире. Несмотря на успехи в подходах к комбинированной химиотерапии, 5-летняя выживаемость составляет менее одного из десяти и менее 3%, если рак уже распространился.
Мы хотели попытаться улучшить химиотерапию, используя уникальный подход — нацеливание на среду вокруг опухоли, чтобы сделать рак более чувствительным к лечению ».
Доктор Кендалл Мерфи, первый автор статьи
Исследователи исследовали FAK — молекулу, вырабатываемую раком поджелудочной железы, которая увеличивает жесткость стромы и помогает раковым клеткам расти, мобилизоваться и распространяться. Используя новейшую технологию интраорбитальной визуализации, чтобы показать, как живой рак поджелудочной железы на моделях мышей реагирует на лечение, исследователи исследовали, может ли профилактика псевдоподагры экспериментальным лечением «подготовить» раковые клетки к легкому разрушению химиотерапией.
«Когда мы проводили лечение, нацеленное на FAK, перед химиотерапией в наших экспериментальных моделях, именно тогда мы увидели наибольшие преимущества», — говорит доктор Мерфи.
«Путем предварительной обработки опухолей ингибиторами FAK мы изменили жесткость, а также количество и отложение стромальной ткани, окружающей опухолевые клетки. И на этой более мягкой поверхности опухолевые клетки остановились, что сделало их более чувствительными к химиотерапии. мы увеличивали вероятность воздействия на эти опухолевые клетки химиотерапии, которая уменьшала рост и распространение рака поджелудочной железы в наших моделях ».
Способ определить, кто выиграет больше всего
Исследователи также обнаружили, что уровни другого белка в клетках рака поджелудочной железы, называемого мерлином, могут помочь определить, какие люди получат наибольшую пользу от нацеливания на FAK.
«Мерлин — это белок, который продуцируется на разных уровнях у пациентов с раком поджелудочной железы. Мы обнаружили, что более низкие уровни Мерлина в наших экспериментальных моделях рака поджелудочной железы привели к тому, что наш комбинированный подход« праймеров », нацеленный на FAK, оказался более эффективным», — говорит д-р. Дэвид Херрманн, один из участников. Автор исследования.
«Мы надеемся, что путем выявления опухолей, которые продуцируют меньшее количество мерлина, мы сможем идентифицировать пациентов, которым с наибольшей вероятностью будет полезен наш новый комбинированный подход».
Результаты будут изучены в рамках нового клинического испытания в сотрудничестве с находящейся в Мельбурне компанией Amplia Therapeutics Limited, которая должна начать в следующем году фазу 2 клинических испытаний ингибитора FAK AMP945, чтобы определить, будет ли этот подход эффективным у пациентов.
«Приятно иметь возможность работать с Amplia, имея обширный опыт Гарвана в биологии FAK, биологии рака и клиническом опыте. Результаты доклинических исследований предоставили важную информацию и подтвердили наше решение продвинуть наш ингибитор FAK, AMP945, на этап II. клинические испытания на пациентах с раком поджелудочной железы », — говорит генеральный директор и генеральный директор Amplia д-р Джон Ламберт.
«Показатели выживаемости пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы удручающие и не претерпели значительных изменений в течение десятилетий», — добавляет профессор Тимпсон. «Наш подход — это новый многообещающий, клинически значимый способ улучшить существующие методы лечения, который потенциально может реально изменить положение пациентов».
«Главный евангелист пива. Первопроходец в области кофе на протяжении всей жизни. Сертифицированный защитник Твиттера. Интернетоголик. Практикующий путешественник».
More Stories
Холодный океан не может быть причиной вулканических потоков на спутнике Плутона, Хароне.
Мы все еще можем видеть эти пять следов предков во всех человеческих телах сегодня.
Быстрый электрический импульс полностью инвертирует электронные свойства материи, открывая путь для сверхбыстрой электроники с высокой проводимостью, вдохновленной мозгом. — Учить ежедневно