Определение ключевой цели по увеличению продолжительности жизни CAR-T-клеток

Исследователи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) и Стэнфордской медицины (оба в Пенсильвании, США) недавно определили белок FOXO1 как ключевой регулятор продолжительности жизни CAR-T-клеток – важный фактор их способности бороться с раком.

Несмотря на расширение терапии CAR-T, более чем у 50% пациентов, получающих лечение, в течение года возникает рецидив. Терапевтическая польза CAR-T-клеток частично ограничена их ограниченным сроком жизни. В естественных условиях. После введения пациенту сконструированные клетки часто не выживают достаточно долго, чтобы полностью искоренить рак, что делает пациентов уязвимыми для рецидива. Продолжительность выживания CAR-T-клеток может варьироваться у разных людей, и это считается основным фактором, способствующим разнице в эффективности лечения между группами пациентов.

Исследователи из CHOP и Стэнфордского университета стремятся изучить факторы, которые могут способствовать длительному выживанию CAR-T-клеток. Их внимание было сосредоточено на раскрытии биологических механизмов, которые управляют Т-клетками памяти, подмножеством нормальных Т-клеток, которые стремятся сохранять свои функции с течением времени. Белком, представляющим интерес в этом конкретном исследовании, был FOXO1, индуктор, который активирует гены, участвующие в Т-клеточной памяти. Хотя предыдущие исследования на мышах изучали FOXO1, его значение для Т-клеток человека и CAR-T-клеток остается относительно неизученным.

Исследователи использовали CRISPR, чтобы отключить FOXO1 в CAR-T-клетках человека. В результате эти клетки утратили способность формировать клетки памяти и оказались неэффективны в борьбе с раком на мышиной модели. Группа разработала другой набор клеток CAR-T для сверхэкспрессии FOXO1. Это включило гены, связанные с образованием клеток памяти, и увеличило продолжительность жизни этих клеток и их способность бороться с раком на мышиных моделях.

В ходе исследования также были проанализированы CAR-T-клетки из образцов пациентов. Они обнаружили, что пациенты с более высоким нормальным уровнем FOXO1 обычно выигрывают от увеличения выживаемости CAR-T-клеток и долгосрочного контроля заболевания, подтверждая идею о том, что FOXO1 является важным фактором, определяющим устойчивость и эффективность лечения.

«Эти результаты могут помочь улучшить разработку терапии CAR-T-клетками и потенциально принести пользу более широкому кругу пациентов», — объяснил Эван Вебер, старший автор исследования. «Сейчас мы сотрудничаем с лабораториями CHOP для анализа CAR-T-клеток пациентов с исключительной стойкостью, чтобы идентифицировать другие белки, такие как FOXO1, которые можно использовать для повышения долговечности и терапевтической эффективности».

Авторы надеются, что их результаты откроют путь к более широкому использованию терапии CAR-T при трудноизлечимых видах рака.

Вам также может понравиться:

Регенерация поврежденной ткани сердца с помощью трансплантации стволовых клеток

Предварительные испытания на людях доказали, что новый биологический имплантат под названием PeriCord безопасен и переносится, а также имеет ранние признаки противовоспалительных свойств.