Пожилые мужчины с более высоким ИМТ имеют больше аномалий сперматозоидов.

02 мая 2022 г., 10:00

Пресс-релиз подготовлен Cell Press.

Анализ отдельных клеток рассеченных яичек человека предполагает, что аномалии, связанные со старением сперматозоидов, могут усугубляться более высоким индексом массы тела (ИМТ). Поиск появится 2 мая.^{второе сокращение} в журнале ячейка развития.

Хотя хорошо известно, что у пожилых мужчин ухудшается репродуктивное здоровье, старение яичек все еще плохо изучено на молекулярном и геномном уровне. Кроме того, неясно, влияют ли на это снижение образ жизни или факторы окружающей среды.

«Старение может привести к ряду умеренных молекулярных изменений, которые повышают чувствительность яичек к дополнительным нарушениям регуляции, при этом явные нарушения регуляции возникают, когда старение сочетается с дополнительными факторами, такими как ожирение», — говорит старший соавтор. Брэдли Кернс, доктор философии.из Медицинской школы Университета Юты и Института рака Хантсмана.

Чтобы заполнить этот пробел, Кернс и соавтор исследования Цзинтао Го, доктор философии, а также из Медицинской школы Университета Юты, использовали секвенирование РНК одиночных клеток для идентификации более 44 000 клеток, полученных из образцов вскрытия яичек из четырех человек. молодые взрослые. Мужчины и восемь пожилых мужчин. Пожилые доноры были проверены на наличие потомства в молодом возрасте, чтобы обеспечить раннюю взрослую фертильность.

Молодые образцы группировались вместе и не проявляли молекулярных признаков старения или нарушения способности производить сперматозоиды. Удивительно, но старые образцы показали лишь незначительные возрастные изменения в стволовых клетках, которые приводят к созреванию сперматозоидов, но были четко разделены на две отдельные группы. Первая группа показала интактную способность производить сперматозоиды, и только слабые молекулярные сигналы отличали их от небольших образцов. Напротив, вторая группа показала очень ограниченную способность к развитию сперматозоидов.

Примечательно, что индекс массы тела (ИМТ) стал определяющим фактором среди пожилых людей. Все доноры из группы I имели уровни менее 27, в то время как все доноры из группы II имели уровни выше 30. Взятые вместе, результаты показывают потенциальные молекулярные механизмы, лежащие в основе сложных изменений в яичках, связанных со старением, и возможность усугубления сопутствующими хроническими такие состояния, как ожирение.

В будущем для полной проверки результатов потребуются большие группы пациентов. Еще одним направлением будущих исследований является изучение того, показывают ли клетки яичек пожилых мужчин с тяжелой группой уникальные сигналы старения или они просто демонстрируют ускоренное старение. Также неясно, играют ли роль диета, физические упражнения, диабет или измененная выработка гормонов в старении яичек. Кроме того, определение возраста, в котором появляется нарушение регуляции поддерживающих клеток яичка, а также того, является ли оно обратимым и каким образом, может привести к улучшению медицинской помощи пожилым мужчинам.

«Наше исследование выявило потенциальные биомаркеры для диагностики старения яичек и возможные направления лечения бесплодия, связанного со старением», — говорит Джо. «Это также служит базовым набором данных для научного сообщества для изучения того, как человеческие яички и фертильность реагируют на старение».

###

Эта работа была поддержана Национальным институтом старения.

ячейка развития, Ни и др. «Одноклеточный анализ старения яичек человека и связи с более высоким индексом массы тела». https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(22)00244-1

Новости генома диабета