Более безопасный вирус помогает устранить рак в исследовании на мышах

Ученые-медики Северо-Западного университета обнаружили, что аттенуированный (ослабленный) вирус может помочь устранить рак у мышей. Кроме того, мыши, обработанные этим вирусом, были более устойчивы к развитию опухолей в более позднем возрасте.

Ослабленный вирус — вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) — действует и безопасен даже у мышей с ослабленным иммунитетом. Это важный вывод, поскольку у многих больных раком, проходящих химиотерапию и другие методы лечения рака, иммунная система подавляется.

«Важным аспектом этой виротерапии является то, что она демонстрирует безопасность и эффективность даже у человека с ослабленным иммунитетом», — сказал соавтор Пабло Пеньялоса-Макмастер, доцент кафедры микробиологии и иммунологии Медицинской школы Фейнберга Северо-Западного университета. «Мыши, лишенные Т-клеток-киллеров и их В-клеток, тем не менее, реагировали на это лечение».

Ученые Северо-Западного университета на нескольких моделях опухолей, включая меланому и рак толстой кишки, показали, что введение мышам-носителям этого вируса приводило к уменьшению опухоли и увеличению выживаемости.

Исследование опубликовано 11 июня в Журнал клинических исследований.

«LCMV стимулирует сильный иммунный ответ, но может вызвать заболевание, особенно у пациентов, перенесших трансплантацию органов», — сказал Пеньялоса-Макмастер. «Однако с помощью молекулярной биологии можно ослабить этот вирус и сделать его ослабленным для использования в качестве безопасного лечения, оставаясь при этом иммуногенным. Еще одним преимуществом является то, что одно и то же лечение LCMV можно использовать для разных типов рака. »

В настоящее время так называемые «онколитические вирусы», такие как герпес, используются для лечения некоторых видов рака из-за их способности убивать раковые клетки. Но эти методы лечения неэффективны при некоторых опухолях, а их использование вызывает проблемы с безопасностью, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, что подчеркивает необходимость в более безопасных альтернативах, сказала Пеналоза-Макмастер.

Помимо удаления опухолей, лечение также помогло предотвратить рак у этих мышей в будущем. Здоровые мыши, впервые получавшие терапию LCMV, были более устойчивы к развитию опухолей в более позднем возрасте.

Этот феномен можно объяснить плохо изученным биологическим процессом, известным как «тренированный иммунитет». Тренированный иммунитет возникает, когда предыдущая инфекция повышает способность иммунной системы реагировать на различные заболевания в будущем. Например, исследования показали, что дети, получившие вакцину против туберкулеза, продемонстрировали лучшую защиту от других микроорганизмов, а не только от туберкулеза. Это отличается от типичного ответа на вакцину, например, от вакцины SARS-CoV-2, которая в первую очередь защищает от этого конкретного вируса.

Пеньялоса-Макмастер, член Общества Роберта Х. Комплексный онкологический центр Лурье при Северо-Западном университете: «По сути, это лечение может обеспечить более широкую иммунную защиту, помогая организму защититься от различных заболеваний, выходящих за рамки первоначальной цели».

Следующим шагом в этом исследовании является проверка подхода на собаках с саркомой в сотрудничестве с доктором Сетом Поллаком, профессором биологии рака Стивена Т. Розена в Файнберге и директором программы лечения саркомы в онкологическом центре Лурье. Если у собак также будет наблюдаться улучшение, ученые надеются начать клинические испытания этого метода на людях.

Как вирус лечит рак?

Опухоли умеют уклоняться от иммунного ответа, разрабатывая стратегии, позволяющие держать иммунную систему подальше от опухоли. Инъекция вируса в опухоль вызывает на опухоли красные флажки, предупреждая иммунную систему о присутствии злоумышленника.

У мышей с ослабленным иммунитетом не было Т-клеток, В-клеток или макрофагов (основных иммунных клеток). Несмотря на отсутствие этих важных иммунных клеток, вирус смог активировать альтернативные иммунные пути для борьбы с раком. Одним из способов добиться этого было использование интерферонов — молекул, которые сигнализируют о присутствии злоумышленника и помогают мобилизовать защитные механизмы организма.

Среди других авторов Северо-Западного университета — первые авторы Янг-Рок Чанг и Бакари Авакваи, а также соавторы Танушри Данджи, Нахид Ирани и Салим Эль-Фурати.