Генная терапия дегенеративных заболеваний сетчатки не имеет проблем с безопасностью, но не может улучшить потерю зрения

Клиническое исследование 28 пациентов, прошедших фазу I генной терапии дегенеративного заболевания сетчатки Лебера (LHON), не выявило проблем с безопасностью; Однако лечение не улучшило или не замедлило потерю зрения даже при самой высокой дозе. LHON влияет на зрительный нерв, который передает визуальные сигналы от светочувствительной сетчатки к мозгу. Исследование частично спонсировалось Национальным глазным институтом, входящим в состав Национального института здоровья.

LHON возникает в результате мутаций ДНК в митохондриях — клеточных компонентах, называемых органеллами, которые превращают питательные вещества, полученные из пищи, в форму энергии, называемую АТФ, которую клетки используют для функционирования.

7 Потеря зрения, связанная с LHON, больше затрагивает мужчин, чем женщин. Основным симптомом является внезапная потеря центрального зрения, которая часто появляется в молодом возрасте. Около 95% случаев вызваны тремя различными мутациями, каждая из которых вызывает увеличение образования активных форм кислорода в результате синтеза АТФ. Ученые не уверены, почему ганглиозные клетки сетчатки — клетки, из которых состоит зрительный нерв — особенно восприимчивы к токсическому воздействию избытка активных форм кислорода, что со временем приводит к дисфункции и гибели клеток.

Лечение было разработано для восстановления функции гена ND4 путем инъекции вирусного вектора (AAV2), несущего нормальный ген, в левый или правый глаз участников. После инъекции носители гена откладываются в ганглиозных клетках сетчатки, где они интегрируются в клеточную ДНК.

Исследователи протестировали четыре лечебные дозы, каждая с разной концентрацией генного вектора. Затем они наблюдали за участниками испытания в течение трех лет на предмет нежелательных явлений, изменений зрительной функции, включая остроту зрения, и иммунного ответа на лечение.

Опасения по поводу безопасности лечения были ограничены увеитом глаза, который был более вероятен при более высоких дозах. У 71% участников, получивших самую высокую дозу, развился увеит, по сравнению с 15% всех остальных групп вместе взятых.

Хотя генная терапия наследственной оптической нейропатии Лебера оказалась безопасной, мы не смогли показать, что наш подход влияет на зрение. Следует отметить, что в этом клиническом испытании мы решили отказаться от профилактического лечения стероидами, которое часто назначают в сочетании с генной терапией, чтобы заблокировать иммунный ответ на генный вектор. А когда их нет».

Байрон Ламм, доктор медицинских наук, ведущий автор Института глаза Баскома Палмера Университета Майами

Несмотря на хорошую безопасность лечения, исследователи не смогли продемонстрировать, что оно предотвращает потерю зрения. Зрение некоторых участников улучшилось в глазу, где вводили инъекцию, в парном глазу или в обоих. Известно, что у людей с LHON наблюдаются улучшения; Однако у участников с менее выраженным нарушением зрения (20/40 или лучше) на момент включения зрение не сохранилось, а острота зрения в течение первых 12 месяцев после инъекции снизилась примерно на три строчки, как измерено по офтальмологической таблице.

Хотя этот подход к генной терапии может привести к улучшению зрения у некоторых пациентов, по мнению исследователей, эффект в лучшем случае скромный. Основываясь на этих выводах, исследователи отказались от проведения дополнительных этапов клинических испытаний. Сейчас они ищут альтернативные методы, включая генетическое редактирование митохондриального генома.