Две мышиные модели БАС демонстрируют успехи благодаря генной терапии SOL-257

SOL-257, одноразовая экспериментальная генная терапия, хорошо переносилась и значительно улучшала исходы заболевания в двух различных мышиных моделях бокового амиотрофического склероза (АЛС).

Разработан Сола БионасайнсSOL-257 предназначен для удаления токсичного белка TDP-43, который накапливается и образует комки в нейронах БАС, способствуя прогрессированию заболевания. Лечение значительно продлило выживаемость в одной модели и улучшило мышечную силу и двигательную функцию в другой.

Данные доклинических исследований были представлены на этой неделе на Конгрессе по нейронаукам 2023 года в Вашингтоне, округ Колумбия.

«Наши результаты подтверждают, что SOL-257 является весьма многообещающим средством для лечения БАС», — сказал доктор Акинори Хисия, главный научный сотрудник SOLA. Пресс-релиз компании. «Демонстрация эффективности на двух различных генетических моделях бокового амиотрофического склероза на мышах подтверждает нашу уверенность в том, что, воздействуя на неправильно свернутый TDP-43, SOL-257 обладает потенциалом для лечения подавляющего большинства пациентов с БАС».

Аномально свернутый TDP-43 является распространенным признаком как спорадического, так и семейного типа бокового амиотрофического склероза. Наблюдается примерно в 97% всех случаев бокового амиотрофического склероза.

TDP-43 обычно обнаруживается в ядре, где он регулирует первый этап производства белка геном. При боковом амиотрофическом склерозе белок может принимать аномальную форму, с большей вероятностью накапливаться в цитоплазме и образовывать токсичные комки, что приводит к повреждению и гибели клеток.

Что делает SOL-257?

SOL-257 предназначен для воздействия на неправильно свернутый TDP-43 и либо способствует его правильному сворачиванию, либо облегчает его деградацию, уменьшая повреждение нейронов и замедляя прогрессирование заболевания.

Он был разработан с использованием запатентованной технологической платформы JUMP70 компании Sola, которая способствует производству JUMP70, белка, который связывает неправильно свернутые белки с шаперонами HSP70 пациента. Шапероны — это белки, которые помогают другим белкам правильно сворачиваться или направляют неправильно свернутые белки на разрушение.

Компания разрабатывает терапевтические средства на основе JUMP70 для Ряд условий Для него характерно аномальное сворачивание и агрегация белков, в т.ч. Хантингтон, Болезнь АльцгеймераИ Болезни ПаркинсонаРядом Муковисцидоз.

В лечении используется модифицированный, безвредный аденоассоциированный вирус (AAV). Перейти70 ген в клетки. Полученный двухкомпонентный белок специфичен как для HSP70, так и для каждого болезнетворного развернутого белка.

Белок SOL-257 предназначен для объединения HSP70 с развернутыми белками TDP-43, оставляя функциональный TDP-43 один выполнять свою работу.

В предыдущем исследовании исследователи показали, что SOL-257 значительно увеличивает выживаемость мышей, генетически модифицированных для контролируемого производства развернутого TDP-43.

Влияние SOL-257 на две мышиные модели БАС

Сола представила дополнительные данные из этой модели, а также из другой мышиной модели, в которой животные несут мутации в C9ORF72 Ген, дефекты которого являются наиболее распространенной генетической причиной бокового амиотрофического склероза. Считается, что эти мутации вызывают Выход TDP-43 из ядраГде он ошибается.

«Я рад объявить о SOL-257, передовой генной терапии, предназначенной для лечения бокового амиотрофического склероза путем воздействия на патологию TDP-43. Наши убедительные доклинические данные подчеркивают важный шаг на пути к использованию клеточной защиты организма». совершенству, поскольку мы работаем над разработкой этого многообещающего метода лечения и стремимся принести надежду сообществу БАС».

В первой модели исследователи показали, что предварительное лечение SOL-257 перед индукцией аномального производства TDP-43 подавляло токсические блоки и значительно продлевало выживаемость. Все необработанные животные умерли в течение первых восьми недель, но некоторые обработанные животные жили до 17 недель.

Для доставки вирусного вектора использовалась интрацеребровентрикулярная инъекция, то есть инъекция непосредственно в мозг. Перейти70 Исследователи заявили, что мыши переносились хорошо.

Развивать C9ORF72 Мышиная модель: мышам вводили в мозг C9ORF72 Ген, который несет в своей геномной последовательности 149 повторов шести специфических строительных блоков ДНК (GGGGCC). Было обнаружено, что у этих животных токсичные блоки TDP-43 со временем накапливаются и вызывают смерть.

Животных лечили SOL-257 после того, как болезнь прогрессировала в течение трех месяцев. На этой более поздней стадии генная терапия также значительно уменьшила токсичные скопления TDP-43 в мозге.

Мышей подвергли тесту «открытое поле», в котором расстояние, пройденное за определенный период времени, используется в качестве показателя гиперактивности, признака нейродегенерации. Гиперактивность стабильно снижалась в период от шести до девяти месяцев после инъекции SOL-257, но увеличивалась у необработанных мышей.

Мыши также прошли тест на подвешивание на проволоке, в ходе которого измеряется время падения с проволоки, чтобы оценить двигательную функцию и мышечную силу. Через девять месяцев необработанные мыши падали значительно быстрее, чем мыши, получавшие SOL-257.

Данные подтверждают продолжающуюся разработку SOL-257 для лечения бокового амиотрофического склероза.

«Сильный … Джерри Кокс, главный медицинский директор Сулы, написал в электронном письме: MS Новости сегодня. «Неудовлетворенные медицинские потребности при БАС остаются высокими, несмотря на нынешний терапевтический ландшафт, и перспектива широкого внедрения одноразового лечения дает новую надежду сообществу БАС».