Делеция одного аллеля в гене, кодирующем Zbtb38, приводит к ранней гибели плода.

Метилирование ДНК является важной генетической модификацией, важной для эволюции млекопитающих. Например, метилирование ДНК является важным компонентом неисчерпаемых биологических процессов, таких как регуляция генов и принятие решений о судьбах клеток. У млекопитающих транспортеры метилирования ДНК являются ключевыми для бластоцист, чтобы восстановить глобальные паттерны метилирования ДНК во время имплантации. Это имеет решающее значение для передачи эпигенетической информации следующему поколению.

С другой стороны, роль CpG метил-связывающих белков (MBP), которые связывают метилирование CpG как часть процессов метилирования ДНК, остается неясной. Однако предыдущее исследование, проведенное учеными из Института науки и технологий Нара (NAIST) в Японии, прояснило это; Zbtb38, также известный как CIBZ, представляет собой тип MBP с цинковыми пальцами, который имеет ключевое значение для роста эмбриональных стволовых (ES) клеток мыши. Они также продемонстрировали, что Zbtb38 способствует экспрессии Nanog, который необходим для роста эмбриональных стволовых клеток. Однако то, что делает Zbtb38 в реальной жизни, остается загадкой.

В другой попытке разгадать эту загадку те же ученые из NAIST во главе с Ишу Мацуда использовали технологию Cre-loxP для создания мышей с условным нокаутом Zbtb38. Их исследование показало, что делеция одного аллеля Zbtb38 в зародышевой линии приводит к уменьшению роста клеток энтодермы и усилению апоптоза вскоре после имплантации, что приводит к ранней эмбриональной гибели. Nanog, Sox2 и гены, которые контролируют рост и дифференцировку энтодермы, становятся неэффективными, когда Zbtb38 теряется у гетерозиготных эмбрионов.

«Наши результаты показывают, что потеря зародышевой линией одиночного аллеля Zbtb38 снижает пролиферацию экзогенных клеток и увеличивает апоптоз вскоре после имплантации, что приводит к ранней гибели эмбриона. Дефицит гетерозиготного Zbtb38 снижает экспрессию Nanog, Sox2 и генов, участвующих в пролиферации экзогенных клеток, дифференцировке и клеточной жизнеспособность Это открытие демонстрирует, что белок, связывающий метил-CpG, играет роль в контроле фенотипа плода», — объясняет Мацуда.

«Впервые мы показали связь с эмбриональной функцией белка, который, как давно известно, связывает метил-CBG», — говорит соавтор Ясумаса Исида. «Это дает значительную возможность для дальнейших исследований, чтобы узнать, как Zbtb38 функционирует во время эмбрионального развития. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить конкретные молекулярные механизмы. Zbtb38 обнаружен во всех тканях, и он связан с возвышением и раком, Неврологические заболевания И Ревматоидный артрити т. д., и, таким образом, создание и анализ специфической ткани, опосредованной Cre Нокаутные мыши Это поможет нам понять физиологические функции Zbtb38 и заболевания, связанные с Zbtb38», — заключает Мацуда.

Результаты этой работы заинтересуют биологов развития, поскольку они подчеркивают эпигенетическую важность метилирования ДНК на ранних стадиях беременности.

Поиск был опубликован в распространение клеток.

Представлено Институтом науки и технологий Нара.