Исследование на крысах направлено на леводопа-индуцированную дискинезию при болезни Паркинсона.

Было обнаружено, что экспериментальная молекула под названием ONO-2506 снижает частоту аномальных движений — дискинезии, вызванных ранним лечением леводопой, без ущерба для терапевтических эффектов леводопы в крысиной модели болезни Паркинсона.

Механизмы, с помощью которых ONO-2506 улучшает леводопа-индуцированную дискинезию (LID), по-видимому, включают активацию астроцитов, типа клеток поддержки нервов, и удаление глутаматного сигнального химического вещества в клетках с помощью специализированных транспортеров.

«Вмешательства, направленные на астроциты и переносчики глутамата, могут быть потенциальными терапевтическими мишенями для LID, чтобы отсрочить возникновение и прогрессирование LID», — пишут авторы. Наши результаты дают новое представление о профилактике и лечении LID у пострадавших пациентов. [Parkinson’s]. «

изучение, «ONO-2506 может задерживать леводопа-индуцированную дискинезию на ранней стадии«в неврология.

Леводопа является основным средством лечения болезни Паркинсона. Он служит для замены снабжения мозга дофамином, сигнальным химическим веществом, которое постепенно теряется при болезни Паркинсона по мере того, как нейроны, которые его производят, умирают.

Хотя он очень эффективен в лечении двигательных симптомов болезни Паркинсона, у многих пациентов при длительном лечении развиваются определенные двигательные осложнения, такие как LID.

Механизмы, лежащие в основе LID, точно не установлены, и его лечение остается ограниченным.

Исследования показывают, что астроциты, тип звездообразных клеток, которые поддерживают здоровье нервных клеток, могут играть роль в развитии болезни Паркинсона и ВИД. По словам авторов, в животных моделях LID активность астроцитов значительно повышена, и клетки продуцируют больше воспалительных факторов.

ONO-2506 представляет собой молекулу, предназначенную для регулирования активности астроцитов в ответ на повреждение. В доклинических исследованиях было обнаружено, что он уменьшает воспалительные изменения в астроцитах и ​​повышает их способность удалять глутамат, сигнальную молекулу, которая становится токсичной для нейронов, когда ее слишком много.

Уменьшение выраженности дискинезии, вызванной леводопой

Теперь исследователи изучили, может ли ONO-2506 уменьшить тяжесть LID на крысиной модели благодаря его способности регулировать астроциты и клиренс глутамата.

Мышам с экспериментально индуцированной болезнью Паркинсона ежедневно вводили ONO2506 или плацебо, доставляемые непосредственно в мозг, с последующей инъекцией леводопы в брюшную полость через час.

Затем за животными наблюдали дискинезию и двигательное поведение в течение примерно недели.

У животных с болезнью Паркинсона наблюдался двигательный дефицит и потеря клеток головного мозга, вырабатывающих дофамин. Как и ожидалось, лечение леводопой было связано с улучшением двигательной функции мышей.

ONO-2506 не влиял на двигательную функцию в модели крыс и не влиял на полезные эффекты леводопы.

Тем не менее, это задержало начало аномальных непроизвольных движений, связанных с лечением леводопой, а также уменьшило их тяжесть после пяти дней лечения по сравнению с мышами, получавшими плацебо.

«Эти результаты показывают, что вовлечение астроцитов может быть потенциальной терапевтической мишенью для LID и может быть использовано для замедления возникновения и прогрессирования LID», — пишут исследователи.

При повторном ежедневном введении разрыв в тяжести LID между группами ONO-2506 и плацебо постепенно сокращался. Исследователи отметили, что необходима дополнительная работа, чтобы понять долгосрочные эффекты лечения.

Анализ ткани головного мозга показал, что ONO-2506 значительно повысил уровень глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), маркера активации астроцитов, по сравнению с плацебо.

Другие воспалительные маркеры оставались неизменными при лечении ONO-256.

Кроме того, лечение было связано с повышенным уровнем GLT-1, белка-транспортера, используемого астроцитами для удаления избытка глутамата из клеток перигелия.

В целом, команда считает, что результаты означают, что удаление глутамата может иметь решающее значение для смягчения LID при болезни Паркинсона.

Примечательно, что повышение GLT-1 было наиболее значительным через четыре дня, примерно в то время, когда ONO-2506 ассоциировался с наиболее значительным снижением LID.

Уровни белка немного снизились к 8-му дню, когда влияние лечения на LID также было менее очевидным.

Команда отметила, что «мы не смогли определить причину снижения терапевтического эффекта ONO-2506… поэтому необходимы дальнейшие исследования».