Исследование показывает, что Duplilumab снижает смертность от COVID-19

Коронавирус 2 (SARS-CoV-2), тяжелый острый респираторный синдром, продолжает поражать весь мир. Несколько подходов включают воздействие на воспаление для снижения смертности, например, использование кортикостероидов, таких как дексаметазон, и моноклональных антител, таких как тоцилизумаб, которые нацелены на цитокин IL-6. Однако, хотя эти варианты лечения снижают смертность пациентов, они не обеспечивают 100% защиты.

После увеличения смертности (12,6%) при использовании дельта-варианта SARS-CoV-2 был зарегистрирован более низкий уровень смертности (7,3%) при использовании варианта Омикрон. Однако число летальных исходов оставалось высоким. Это произошло из-за способности этого вызывающего озабоченность варианта (VOC) уклоняться от иммунного ответа и низкой эффективности вакцины против этого варианта.

Недавно была обнаружена роль интерлейкина-13 (IL-13) в тяжелых инфекционных исходах инфекции SARS-CoV-2, включая повышение сократимости гладких мышц, выработку слизи, рекрутирование иммунных клеток, а также ремоделирование дыхательных путей. IL-13 также вызывает затрудненное дыхание, свистящее дыхание, снижение функции легких и способность к развитию острых инфекций, что объясняет долгосрочный эффект заболевания.

Моноклональное антитело дупилумаб нацелено на рецептор IL-4Ra, блокируя передачу сигналов IL-4 и IL-13.

Стади: Использование дупилумаба связано с защитой от смертности от COVID-19: ретроспективный анализ. Кредит изображения: Naeblys / Shutterstock

изучение

Недавний отчет был опубликован для medRxiv* Допечатный сервер Оценка эффективности дупилумаба в блокировании сигнального пути IL-13 и его эффективности в снижении смертности от COVID-19.

Для этого исследования использовались базы данных TriNetX и National COVID Cohort Collaborative (N3C). Участники были отфильтрованы из базы данных N3C на основе зарегистрированного положительного теста на COVID-19 — либо с помощью положительного теста ПЦР на SARS-CoV-2, либо с помощью положительного теста на антиген — что является первым положительным тестом на сегодняшний день для индикатора.

Участники были разделены на три подгруппы: пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, не принимавшие дупилумаб в анамнезе в течение 61 дня после даты предварительного индикатора, которые составили контрольную группу; SARS-CoV-2-положительные пациенты, ранее применявшие дупилумаб в течение 61 дня с даты предварительного показания, сформировали группу дупилумаба (+)ve; Участники, отрицательные по SARS-CoV-2, которые ранее использовали дупилумаб, составили группу дупилумаба (-).

Частота положительных результатов SARS-CoV-2 была рассчитана среди участников, принимавших дубломаб. Результат «госпитализации» определялся как положительный тест на SARS-CoV-2 или диагноз во время госпитализации. «Смерть» была определена из реестра на основе системы медицинской документации.

По степени тяжести COVID-19 был разделен на четыре группы: амбулаторные пациенты были отнесены к категории «легкие»; Госпитализированные пациенты без экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или принудительной перемежающейся вентиляции (ИВЛ) были отмечены как «умеренные»; В то время как госпитализированные пациенты с ЭКМО или ИВЛ были отмечены как «тяжелые» и «мертвые».

последствия

Из 1069 пациентов, принимавших дупилумаб, у 220 была диагностирована инфекция SARS-CoV-2 в течение 61 дня после приема дупилумаба. У пяти пациентов с дупилумабом (+) была обнаружена достоверно более низкая смертность, чем в контрольной группе.

Впоследствии случаи COVID-19 были классифицированы из базы данных TriNetX на: — Пациенты с зарегистрированным использованием дупилумаба (937 и без (1,7 миллиона)) и их совпадение в соотношении 1: 1. Было замечено, что дупилумаб снижает риск смерти по сравнению с Кроме того, у пяти групп Дупилумаба (+) были обнаружены более низкие значения С-реактивного белка (СРБ), что указывает на более низкое воспаление в этой группе по сравнению с контрольной группой.

Был сделан вывод, что использование дупилумаба было связано с более высокими показателями выживаемости по сравнению с контрольной группой. Результаты подтверждают причинную роль IL-13 в патогенезе COVID-19. Было высказано предположение, что дупилумаб обеспечивает защиту от SARS-CoV-2, блокируя сигнальный путь IL-13. Наборы данных обеспечивают анализ, подтверждающий эту гипотезу.

Заключение

Дупилумаб можно считать мощным терапевтическим вариантом для лечения инфекции SARS-CoV-2 из-за его низкого влияния на тяжесть заболевания и смертность у пациентов с COVID-19. Исследование подтверждает гипотезу о том, что фармакологическое ингибирование сигнального пути IL-13 может быть терапевтическим вариантом против инфекции SARS-CoV-2. Необходимы крупномасштабные испытания дупилумаба для определения его эффективности в отношении тяжелых исходов COVID-19.

*Важная заметка

medRxiv В нем публикуются предварительные научные отчеты, которые не прошли рецензирование и поэтому не должны считаться окончательными, определять клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.