Коморбидные заболевания у женщин с синдромом поликистозных яичников: исследование братьев и сестер BMC Женское Здоровье

Популяционное исследование

Это исследование было частью Шведского междисциплинарного группового проекта (SIP), содержащего базу данных индивидуального уровня, которой управляет Центр экономической демографии Лундского университета. С помощью уникального шведского личного идентификационного номера, присвоенного при рождении или иммиграции, создается несколько национальных реестров, таких как Шведский медицинский регистр рождений (MBR), Шведский национальный регистр пациентов (NPR), Общий регистр населения (TPR) и Образовательный регистр. Реестр участия (TPR). Объединение UREG и реестра нескольких поколений вместе, что позволяет получить уникальное подробное и продольное описание состояния здоровья и социально-экономических характеристик населения. Мы выделили популяционную когорту, состоящую из всех женщин, родившихся в период с 1962 по 1980 год (н = 1 352 019), связывая их с родителями и биологическими братьями и сестрами.

Многоплодные роды и женщины с отсутствующим звеном связи с одним из биологических родителей были исключены (н=330, 378). Мы также исключили тех, кто умер или мигрировал в возрасте до 17 лет или до начала периода наблюдения (н = 45 467), которые находились за пределами периода наблюдения (1997-2011 гг.)(н = 50 396). После исключения тех, у кого отсутствовала информация о объясняющих переменных, и тех, у кого не было хотя бы одной полной биологической сестры, были созданы две подвыборки. В одну вошли женщины, у которых была хотя бы одна родная сестра (выборка сестер: н = 333 999) и еще один с дополнительными ограничениями для женщин с информацией о характеристиках, измеренных при рождении, полученной из MBR, что означает, что включены только женщины, родившиеся в Швеции и родившиеся в период 1973-1980 годов (выборка MBR Sister: н = 77 034). Блок-схема на рисунке 1 показывает, как генерируются аналитические образцы.

Период наблюдения начался 1 января 1997 г., когда в том же году в Швеции начали использоваться 10 коды Международной классификации болезней (МКБ), причем выборка была ограничена женщинами в возрасте 17–45 лет. За исследуемой популяцией наблюдали непрерывно до тех пор, пока что не наступит раньше: возраст 45 лет, смерть, эмиграция или конец периода нашего наблюдения 31 декабря 2011 г. На рисунке 2 показаны образцы, использованные в различных частях анализа, а также показаны соответствующие периоды наличия данных в шведских административных записях.

Доступность данных из шведских национальных регистров и окон выборки.

Результат: переменные коморбидности.

Используя NPR, мы определили следующие потенциальные сопутствующие заболевания, используя диагностические коды МКБ-10: ожирение (E66), депрессия (F32 — депрессивный эпизод, F33 — рекуррентное депрессивное расстройство), тревога (F41 — другие тревожные расстройства) и расстройства SSE (F32 — депрессивный эпизод, F33 — рекуррентное депрессивное расстройство). F51 — депрессивное расстройство.Неорганический сон, F52 — импотенция, не обусловленная органической дисфункцией или заболеванием, F50 — расстройства пищевого поведения). Каждый случай определялся как бинарная переменная, указывающая, был ли диагноз поставлен человеку в любое время в течение периода наблюдения, а не обязательно после постановки диагноза СПКЯ.

Воздействие: синдром поликистозных яичников и критерии исключения.

СПКЯ был выявлен через NPR [36] В любой момент наблюдения в виде бинарного воздействия, включая стационарные и амбулаторные диагнозы (Е28), при этом подавляющее большинство диагнозов основывается на амбулаторных данных (99,7%). Был использован комбинированный код E28 по МКБ-10 из-за ограниченного доступа к более подробному коду диагноза СПКЯ (МКБ-10: E28.2). Женщины с диагнозом состояний, которые могут вызывать симптомы, сходные с синдромом поликистозных яичников, включая синдром Тернера (Q96), злокачественную опухоль яичника (С56), надпочечную опухоль (С74), адреногенитальный синдром (Е25) и болезнь Кушинга (Е24), а также гиперсекрецию гипофиз (Е22). , были исключены для обеспечения конфиденциальности, как и в предыдущей литературе. [37]. Учитывались как основные, так и сопутствующие диагнозы. В наш основной анализ мы включили только женщин, у которых не было диагностировано ни одного из критериев исключения, независимо от того, возникли ли эти состояния до или после диагноза СПКЯ.

Ковариаты

Характеристики семьи

Самый высокий уровень образования матери и отца был получен из UREG и классифицирован как начальное/среднее или высшее и использовался в качестве показателя социально-экономического статуса их дочерей в детстве. Страна рождения матери, отца и ребенка была получена из TPR и агрегирована как трехуровневая переменная для Швеции; Европа, Северная Америка и Океания; Африка, Азия и Южная Америка. Порядок рождения был создан на основе живорождения матери и сгруппирован как первенец, второй ребенок, третий ребенок или старше. Возраст матери при рождении был сгруппирован в группы ≥18 лет, 19–35 лет и ≥36 лет.

Характеристики взрослого человека

Самый высокий уровень образования, достигнутый человеком, был взят из UREG и классифицирован как начальное/среднее или университетское. Гражданский статус был извлечен из TPR и использовался для разграничения между состоящим в браке/зарегистрированном партнерстве или одиноким/не состоящим в браке в зарегистрированном партнерстве, используя гражданский статус для самого высокого наблюдаемого возраста от 17 до 45 лет. Кроме того, окончательные модели были скорректированы с учетом индекса проживания женщин на момент последующего наблюдения, где статус проживания был объединен в текущем 21 округе.

Факторы раннего возраста

Вес при рождении, 1-минутная оценка по шкале Апгар и гестационный возраст были получены из MBR. Вес при рождении был разделен на группы с массой тела 500 г (≥2499 г, 2500–2999 г, 3000–3499 г, 3500–3999 г, 4000–4499 г и ≥4500 г). Гестационный возраст измерялся в полных неделях беременности и подразделялся на крайне недоношенных (<28 недель), крайне недоношенных (28–32 недель), умеренно или поздно недоношенных (33–36 недель) и полностью недоношенных (37–41 недель). и недоношенные дети (37-41 неделя). Послеродовые роды (≥42 недель). Гестационный возраст основывается на самооценке первых дат последней менструации или на результатах ультразвукового исследования. 1-минутная оценка по шкале Апгар была классифицирована как 10, 9, 8 и меньше или равна 7 в качестве стандартизированной оценки маркеров здоровья новорожденного сразу после рождения. [38].

статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием STATA/MP 17.0 (StataCorp). Основной анализ был ограничен лицами, у которых не было недостающей информации по всем ковариатам, включенным в модели.

Чтобы достичь первой цели исследования, мы рассматривали сестер как неродственных личностей и поэтому использовали безусловную логистическую регрессию для изучения связи между СПКЯ и каждым сопутствующим заболеванием в выборке братьев и сестер, контролируя заранее определенные ковариаты. В набор моделей были добавлены ковариаты, начиная от контрольного года рождения и заканчивая семейным происхождением и характеристиками взрослых. Кроме того, те же модели были обкатаны на выборке, которая не ограничивалась полнородными сестрами.

Для решения второй цели — сравнения связей между СПКЯ и сопутствующими заболеваниями, изученными у полных братьев и сестер, использовалась логистическая регрессия FE (также известная как условная логистическая регрессия). Это объясняет ненаблюдаемые, не зависящие от времени факторы, возникающие из общих семейных экологических, социальных или генетических факторов, которые могут влиять как на СПКЯ, так и на выбранное сопутствующее заболевание.

Потенциальным недостатком этого подхода является то, что он требует различий в результатах внутри сестринской группы. Таким образом, хотя бы у одной (но не у всех) сестры должно быть диагностировано обследуемое сопутствующее заболевание, то есть в анализ включаются только дискордантные сестры. Это ограничение привело к сокращению выборки для изучения всех исходов; ожирение (н = 7994 семьи, н = 17 732 женщины), депрессия (н = 15 232 семьи, н = 33 709 женщин), тревога (н = 12 597 семей, н = 27 881 женщина), расстройства СЭС (н = 5129 семей, н = 11 351 женщина).

Для каждого конкретного сопутствующего заболевания мы сравнили результаты моделей безусловной логистической регрессии и сестринских моделей FE в выборке Sister и MBR Sister соответственно. Подход FE учитывает неизмеренные факторы, общие для братьев и сестер, такие как гены, которые могут вызывать предрасположенность к болезням, или другие факторы, связанные с совместным использованием окружающей среды во время воспитания, такие как стиль воспитания и отношение к физическим упражнениям и диете. Хотя мы не можем определить относительную важность каждого из вышеупомянутых факторов, этот метод позволяет получить связь после поправки на факторы, общие для сестер.

Чтобы исследовать нашу третью цель, а именно, в какой степени связь между СПКЯ и отдельными сопутствующими заболеваниями меняется при контроле таких факторов раннего возраста, как масса тела при рождении, гестационный возраст и 1-минутная оценка по шкале Апгар, мы ограничили нашу выборку родными сестрами, родившимися в Швеции в период с 1973 по 1973 год. 1980 г. Доступна информация об их избранных характеристиках рождения (выборка сестер MBR).

Анализ чувствительности

Учитывая несоответствие переменной результата, а также тот факт, что каждой женщине с диагнозом СПКЯ нужна сестра, существует риск того, что выборка будет переотбрана и, таким образом, в более крупной репрезентативной выборке будут получены результаты с ограниченной внешней достоверностью. Мы решаем эту проблему, сообщая о результатах моделей, оцененных на родственной выборке FE, но без упомянутого выше FE. Кроме того, мы сравнили эти результаты с соответствующими результатами для выборки без ограничения сестер. Мы утверждаем, что это дает хорошее приближение к степени, в которой выборка FE братьев и сестер может быть использована для понимания ассоциаций между группой братьев и сестер с совпадающими результатами. Кроме того, мы оцениваем модели случайного пересечения на сестринской выборке и сестринской выборке MBR. Модели случайного пересечения менее ограничительны с точки зрения исследуемой выборки и способности получать оценки параметров для независимых переменных, которые не показывают изменений внутри родственных групп. Но недостатком является то, что пригодность метода требует отсутствия корреляции между случайными эффектами и независимыми переменными. Поэтому мы использовали Хаусмана (1978). [39] Спецификации тестирования для выявления нарушений подхода случайных эффектов в предположениях.

Диагностические коды расстройств СЭС были объединены из-за общей низкой распространенности этих состояний (0,64%, 0,40% и 0,64% в общей выборке соответственно) и рассматривались как одна бинарная переменная в основных анализах. Поэтому для каждого из нарушений проводился отдельный анализ.