Лираглутид превосходит колесевелам в снижении частоты стула при желчнокислой диарее.

Согласно исследованию, проведенному в Ланцетная пищеварительная система и печень.

Исследователи стремились изучить безопасность и эффективность лираглутида, агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1, в Больные желчной диареейкоторый часто не диагностируется и, по оценкам, поражает от 1% до 2% населения в целом.

В двойном слепом клиническом исследовании, проведенном в Дании, 52 пациента (средний возраст 50,2 года) с верифицированной желчнокислой диареей получали одну ежедневную подкожную инъекцию лираглутида (увеличение дозы на 0,6–1,8 мг в день в течение 3 недель) или колесевелама (в соответствии со стандартной дозой лечения). три капсулы по 625 мг два раза в день) в течение 6 недель после одной пробежки в неделю без лечения.

По результатам исследования у 77% пациентов, получавших лираглутид, и у 50% пациентов, получавших колесевелам, было достигнуто снижение частоты стула не менее чем на 25% (разница рисков: -27% в пользу лираглутида).

В интервью Healio, автору исследования Филип К. Кнопп, доктор медицинских наук, Профессор эндокринологии и директор Центра клинических исследований метаболизма в больнице Гентофте Университета Копенгагена объяснил, как эти результаты могут повлиять на уход за пациентами в будущем и какие дополнительные исследования необходимы.

Гелио: Почему вы Команда Изучить эту тему?

справиться: Еще в 2009 году, пытаясь понять, как секретируется глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) гормона кишечника, я прочитал «Опосредованное TGR5 определение желчных кислот контролирует гомеостаз глюкозы» (Thomas et al.), в котором описывалось, как желчные кислоты могут стимулировать секрецию желчных кислот. Гормон, который снижает уровень глюкозы и способствует насыщению. Основываясь на результатах этой статьи, я разработал программу клинических исследований, и мне посчастливилось выиграть 5-летний грант от Фонда Ново Нордиск, который позволил нам изучить взаимосвязь между желчью и ГПП-1 у людей.

В одном из исследований в рамках исследовательской программы участвовали пациенты с мальабсорбцией желчных кислот — в настоящее время называемой диареей желчных кислот — поскольку мы предположили, что секреция GLP-1 будет повышена из-за увеличения количества желчи в просвете кишечника. Это было не так, как это было недавно описано в A Опубликовано в Достижения в пищеварительной системеИ Но исследование открыло нам глаза на билиарную кислотную диарею как на изнурительное, плохо диагностируемое состояние, не имеющее эффективных методов лечения.

Так совпало, что мы начали лечение с Агонист рецептора лираглутида GLP-1 для диабета 2 типа и ожирения, соответственно, у двух пациентов, которые также страдали диареей желчных кислот. Как было недавно описано в кратком сообщении на Желудочно-кишечные заболеванияУдивительно, но у этих пациентов наблюдалась полная ремиссия диареи желчных кислот в дополнение к ожидаемому эффекту лираглутида по снижению уровня глюкозы и массы тела.

Основываясь на этих двух случаях и знаниях как пациентов, так и литературы о том, что не существует хороших методов лечения для миллионов людей с этим изнурительным заболеванием, мы разработали это рандомизированное контролируемое исследование.

Гелио: Каковы основные моменты?

справиться: По сравнению с колесевеламом желчной кислоты, 6-недельное лечение лираглутидом было более эффективным в снижении частоты стула у пациентов с желчнокислой диареей. Оба метода лечения были безопасными с благоприятными профилями безопасности.

Мы также отметили некоторые дополнительные преимущества лираглутида по сравнению с колесевеламом: лираглутид продемонстрировал положительное влияние на состояние, подобное диабетическому нарушению обмена веществ, которое также характерно для этих пациентов. Интересно, что в отличие от колесевелама лираглутид увеличивал реабсорбцию желчных кислот. [assessed by 75-selenium homocholic acid taurine test (SeHCAT)] и снижение синтеза желчных кислот (оценивается по циркулирующему C4), возможно, за счет повышенной секреции FGF-19, индуцированной лираглутидом из энтероцитов, что корректирует основные патофизиологические особенности желчнокислой диареи.

Гелио: Как будут Эти результаты сообщают о продвижении ухода за пациентами?

справиться: Несмотря на относительно небольшое число пациентов, включенных в наше исследование, оно представляет собой одно из крупнейших рандомизированных контролируемых испытаний, изучающих влияние медикаментозного лечения диареи, вызванной желчными кислотами. Когда мы сравнили лираглутид напрямую с лучшим в своем классе колесевеламом, наши результаты говорят пациентам и практикующим врачам, что лираглутид следует рассматривать в качестве терапии первой линии при диарее, вызванной желчными кислотами.

Гелио: Какой дополнительный поиск А есть потребность?

справиться: Необходимы исследования, подтверждающие наши результаты и демонстрирующие долгосрочную эффективность лираглутида, а также исследования эффекта лираглутида в отдельности и/или в комбинации с изолятом желчных кислот у пациентов с более Тяжелые формы желчнокислой диареи (например, при частоте стула 10 и более).

Гелио: Что ему делать? Читайте наших читателей для этого исследования И Заголовок?

справиться: Желчнокислая диарея является плохо изученным заболеванием, которым может болеть до 1% населения в целом. Основными симптомами диареи, вызванной желчными кислотами, являются высокая частота стула, императивные позывы к дефекации и недержание кала, что делает ее социально изнурительной болезнью. В большинстве развитых стран расстройство может быть диагностировано с помощью SeHCAT, при котором 7-дневное удержание перорального 75-селенового гомохолического таурина измеряется с помощью гамма-камеры. Задержка менее 15% считается диагнозом билиарной диареи.

С использованием лираглутида в качестве эффективного лечения, которое также лечит нарушения обмена веществ Преддиабетоподобное состояние Это характеризует этих пациентов, и я надеюсь, что клиницисты будут иметь это состояние в поле зрения и обсудят этот новый вариант лечения со своими пациентами.

Использованная литература:

• Томас, К.; клетка Устала. 2009 г.; doi: 10.1016/j.cmet.2009.08.001
• Уолтерс, ГРФ. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол. 2022 г.; doi: 10.1016/S2468-1253 (22) 00213-8.