Оценка иммунного ответа после вакцинации от дельта SARS-CoV-2 у пожилых людей и медицинских работников

Ученые всего мира работали с рекордной скоростью над разработкой вакцин против тяжелого острого респираторного синдрома — коронавируса-2 (SARS-CoV-2), вируса, ответственного за коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19).

Многие из этих вакцин получили разрешение на экстренное использование (EUA) от различных регулирующих органов, что позволяет начать программы вакцинации во многих странах мира. BNT162b2 — это мРНК-зависимая вакцина, которая, как сообщается, очень эффективна против симптоматического COVID-19.

Стадион: Долгосрочная иммуногенность вакцинации BNT162b2 у пожилых и молодых медицинских работников. Изображение предоставлено: Юганов Константин / Shutterstock.com

фон

Недавние исследования показали, что антитела, индуцированные вакциной, оставались стабильными в течение примерно шести месяцев. На сегодняшний день разработаны все вакцины, в которые была введена EUA против остроконечного (S) белка исходного штамма SARS-CoV-2.

Из-за способности этого вируса часто мутировать появилось много вариантов SARS-CoV-2. Эти варианты были классифицированы как переменные, представляющие интерес (VoI), либо как переменные, вызывающие озабоченность (VoC), в зависимости от их вирулентности и скорости передачи.

Появление вариантов SARS-CoV-2, особенно дельта-варианта, поставило под сомнение эффективность многих вакцин. Ученые обнаружили, что уязвимые группы, такие как пожилые люди, которые были вакцинированы вакциной BNT162b2, с большей вероятностью будут инфицированы вариантом SARS-CoV-2 Delta по сравнению с более молодыми людьми.

В нескольких исследованиях сообщается об увеличении частоты COVID-19, особенно из-за преобладающего циркулирующего дельта-штамма в высоко вакцинированных популяциях. Эти отчеты побудили власти в нескольких странах, таких как США, Израиль и Германия, обсудить эффективность третьей бустерной дозы для пациентов из группы риска, например, старше 60 лет.

Новое исследование

Поскольку иммунитет пожилых людей, вызванный кормлением вакциной, неясен, было проведено новое когортное исследование, в котором сравнивались иммунные ответы вакцинированных пожилых людей и медицинских работников. Авторы этого исследования, которое доступно на medRxiv * Сервер препринта количественно оценил иммунные ответы через шесть месяцев после первой вакцинации BNT162b2.

В этом исследовании в течение шести месяцев были проведены контрольные визиты к 107 медработникам, средний возраст которых составлял 35 лет, а также к 82 пожилым пациентам, средний возраст которых составлял 82,5 года. В обеих исследуемых группах женщины составляли большинство.

Авторы этого исследования исключили участников, которые заразились COVID-19, что подтверждено полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), после получения первой или второй дозы вакцины BNT162b2.

Полученные результаты

Настоящее исследование показало, что через шесть месяцев после вакцинации уровень позитивности к иммуноглобулину G (IgG) против SARS-CoV-2 S1 снизился в группе пожилых людей по сравнению с группой медработников. Исследователи также обнаружили, что более низкие уровни анти-RBD- и анти-полного S-IgG в сыворотке пожилых людей были более выраженными, чем у медработников. Текущее исследование также сообщает о значительном снижении титра sVNT среди пожилых людей на 56% по сравнению с 88,1.

В текущем исследовании исследователи использовали тест псевдовирусной нейтрализации (pNT) для определения инактивации дельта-варианта после вакцинации. Они выявили значительное снижение нейтрализации дельта-переменной сыворотки через два месяца после того, как субъекты получили первую дозу вакцины, и через четыре недели после второй дозы.

У 60,6% вакцинированных пожилых людей сывороточная нейтрализация дельта-варианта наблюдалась через шесть месяцев после вакцинации. Однако этого не произошло в более молодой исследуемой группе с медработниками, поскольку 95,2% группы медработников смогли нейтрализовать тот же вариант через шесть месяцев после вакцинации.

В этом исследовании также оценивалась нейтрализация альфа-варианта в тех же группах. С этой целью 95,2% медицинских работников и 69,0% пожилых людей могут нейтрализовать альфа-вариант через шесть месяцев после полной вакцинации BNT162b2. Как и ожидалось, средние эквивалентные титры для переменных альфа и дельта были значительно ниже в группе пожилых людей по сравнению с более молодыми медицинскими работниками.

(а(Anti-SARS-CoV-2 N,)NS(RBD-)NS) и полноразмерный IgG, измеренный в сыворотке BNT162b2, иммунизированной у медработников и пожилых людей через шесть месяцев после первой вакцинации. (Доктор(Способность к нейтрализации измеряли с помощью sVNT и (NS) Нейтрализация сыворотки против альфа (B.1.1.7) ЛОС, обнаруженные с помощью pNT у вакцинированных медработников и пожилых людей через шесть месяцев после первой вакцинации. (F) Связывающая способность сывороточного IgG против шести различных RBD вариантов SARS-CoV-2, несущих указанные мутации, у медработников и пожилых людей, как измерено с помощью ELISA. Пунктирными линиями указаны пороговые значения производителя: для анти-N, анти-RBD, анти-полный спайк IgG ≥1 S / Co, для sVNT> 30% и нижний предел обнаружения (разведение 1:10) для pNT. Линии указывают среднее значение и межквартильный диапазон, за исключением pNT, где показаны среднее геометрическое и 95% доверительный интервал. Значения P рассчитывались с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни или критерия Краскела-Уоллиса с тестом множественных сравнений Данна. S / Co: отсечение сигнала, N: белок нуклеокапсида, RBD: рецептор-связывающий домен, sVNT: альтернативный анализ нейтрализации вируса, ACE2: ангиотензинпревращающий фермент 2, ID50: 50% снятие ингибирования.

Ученые отмечают, что появление вирусных вариантов, содержащих мутации, такие как E484K, которые вызывают уклонение от вакцин-индуцированных иммунных ответов или иммунных ответов из-за естественной инфекции COVID-19, снизит иммунитет среди пожилых людей.

В группе пожилых людей исследователи обнаружили сниженную способность сывороточных антител связываться с RBD, содержащими мутации, такие как K417N / T, L425R, T478K, E484K / Q, N501Y и E484Q. Эти мутации присутствуют в шести известных вариантах SARS-CoV-2, что указывает на то, что вакцинированная группа пожилых людей остается очень восприимчивой к COVID-19.

Однако это снижение амплитуды связывания не наблюдалось в группе HCW. Текущее исследование также показало снижение реактивности Т-клеток SARS-CoV-2-S1 у пожилых людей по сравнению с медицинскими работниками.

заключение

Авторы настоящего исследования отметили значительное ослабление иммунных ответов в результате вакцинации COVID-19 у пожилых людей. Однако эквивалентная способность была выявлена ​​через шесть месяцев после первичной вакцинации у более молодой группы медицинских работников.

Это исследование показало значительное снижение иммунных маркеров у пожилых людей через шесть месяцев после вакцинации. Он также предоставил доказательства того, что схема вакцинации двумя дозами приводит к менее стабильному иммунному ответу в пожилой группе по сравнению с более молодой группой.

*Важная заметка

medRxiv В нем публикуются предварительные научные отчеты, которые не были рецензированы и поэтому не должны считаться окончательными, руководить клинической практикой / поведением, связанным со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.