Регуляторные Т-клетки, лишенные гена SRC-3, обеспечивают длительную эрадикацию опухоли.

Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора обнаружили важный регулятор противоракового иммунного ответа, который может изменить правила игры в борьбе с раком. Опубликовано в Труды Национальной академии наук, Исследование показало, что в животных моделях рака молочной железы и простаты нокаут гена SRC-3, особенно в типе иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками (Tregs), приводил к пожизненному противораковому ответу, который устранял опухоль ниже типичной стороны. . Эффекты, наблюдаемые при других методах лечения.

Более того, трансдукция Tregs без SRC-3 животным с раком молочной железы также приводила к длительной эрадикации опухоли без отрицательных побочных эффектов. Результаты побуждают к дальнейшим исследованиям, чтобы определить ценность этого подхода в лечении заболеваний человека.

Более 30 лет назад моя лаборатория обнаружила белок, который мы назвали промотором стероидных рецепторов (SRC), который необходим для эффективной регуляции активности генов. С тех пор мы обнаружили, что семейство SRC (SRC-1, SRC-2 и SR-3) регулирует активность различных клеточных функций».

Доктор Берт В. О’Мэлли, автор-корреспондент, советник и профессор молекулярной и клеточной биологии в Бэйлоре.

На протяжении многих лет лаборатория О’Мэлли и его коллеги особенно интересовались SRC-3 и его ролью в развитии рака. Мало того, что SRC-3 в высокой степени экспрессируется во всех раковых заболеваниях человека и играет роль в развитии рака, он также сильно экспрессируется в Tregs, которые регулируют иммунный ответ рака. Заинтригованные обилием SRC-3 в Tregs и подозревая, что он может играть роль в контроле развития рака, О’Мэлли и его коллеги исследовали влияние нокаута гена SRC-3 в Tregs на развитие рака молочной железы.

Команда создала мышей, у которых отсутствовал ген SRC-3 только в Treg (нокауты SRC-3), а затем сравнила развитие рака молочной железы у этих мышей с прогрессированием у мышей с геном SRC-3.

«Мы были удивлены результатами», — сказал О’Мэлли. «Опухоли молочной железы были уничтожены с помощью нокаутов SRC-3. Последующая инъекция дополнительных опухолевых клеток этим мышам не приводила к новым опухолям, демонстрируя, что нет необходимости генерировать больше опухолевых клеток». Нокаут SRC-3 для поддержания резистентности опухоли. Важно отметить, что перенос этих клеток животным с предшествующими опухолями молочной железы также уничтожил рак. У нас были аналогичные результаты с раком простаты».

Команда также обнаружила, что Tregs, лишенные SRC-3, опосредуют длительную ликвидацию опухоли, эффективно изменяя среду вокруг опухоли на такую, которая способствует ее удалению.

Используя различные лабораторные методы, О’Мэлли и его коллеги обнаружили, что измененные Treg активно размножаются и преимущественно проникают в опухоли молочной железы, где высвобождают соединения, вызывающие противоопухолевый иммунный ответ. С одной стороны, соединения облегчали проникновение иммунных клеток — Т-клеток и естественных клеток-киллеров, — которые непосредственно атаковали опухоль, а с другой стороны, модифицированные Трег блокировали другие иммунные клетки, которые пытались отключить противоопухолевый ответ. .

«Другие опубликованные методы лечения, по-видимому, уменьшают опухолевую нагрузку или устраняют рак на некоторое время, но в большинстве случаев он возвращается. Наши результаты на животных моделях являются первыми, показавшими, что Treg, лишенные SRC-3, устраняют установленные раковые опухоли и, по-видимому, обеспечивают «длительную защиту». от рецидива», — сказал первый автор доктор Сан-Джун Хан, адъюнкт-профессор молекулярной и клеточной биологии в Центре репродуктивной медицины в Бэйлоре, который также является членом Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана в Бэйлоре. «Мы очень рады результатам; Это полностью гарантирует, что наши исследования будут продолжать переводить результаты в новые, более эффективные и долгосрочные методы лечения рака».

В число других участников этой работы входят старшие ученые Дэвид М. Леонард и Клифф С. Даксо, а также члены лаборатории Брачи Джин, Йосеф Гилад, Ян Ся, Нори Сонг, Ми Джин Парк, Адам М. Дин, Райнер Б. Ланц и Цзяньмин Сюй. , все в Бейлоре.

Эта работа частично поддерживается за счет грантов NIH R01HD07857, R01HD08188 и R01HD098059 и CoRegen, Inc.

Бэйлор сотрудничает с CoRegen, Inc. коммерциализировать эти новаторские открытия. Лицензия на все патенты и интеллектуальную собственность, стоящую за этими открытиями, принадлежит CoRegen, Inc. (www.coregeninc.com)