Скрининг ПСА для поддерживаемого агрессивного рака простаты у мужчин с патогенными вариантами, ассоциированными с синдромом Линча.

мужчины несут MSH2 А также MSH6 Было обнаружено, что патогенные варианты, связанные с синдромом Линча, имеют более высокую заболеваемость раком простаты, чем лица соответствующего возраста, не являющиеся носителями, что подтверждает ценность целевого ежегодного скрининга на простатоспецифический антиген (ПСА) с 40 лет для выявления мужчин с клинически значимым заболеванием. рак простаты, согласно предварительным данным исследования IMPACT (NCT00261456), опубликованного в В Ланцет Онкология.¹

«Скрининг на рак простаты не рекомендуется для широкой публики, но мы думаем, что он может принести пользу некоторым группам мужчин с высоким генетическим риском. Наши новые результаты показывают, что тестирование ПСА у мужчин с синдромом Линча с большей вероятностью приведет к развитию опасного для жизни рака простаты, чем Розалинд (Росс) Эллис, доктор медицинских наук, доктор философии, FRCP, FRCR, руководитель исследования IMPACT, профессор, генетика рака в Институте онкологических исследований и советник по клинической онкологии и генетике Королевского фонда здравоохранения Марсдена. пресс-релиз.²

Синдром Линча характеризуется патогенными вариантами в MLH1, MSH2, MSH6, или PMS2, Какие гены восстановления несоответствия. Синдром семейного рака связан с предрасположенностью ко многим типам рака, включая колоректальный и эндометриальный. Данные предполагают, что эти генетические изменения увеличивают риск раннего агрессивного рака простаты.¹

Таким образом, цели исследования IMPACT состояли в том, чтобы оценить полезность скрининга ПСА у мужчин с патогенными вариантами зародышевой линии в задействованных генах и без них, понять заболеваемость раком простаты среди этих мужчин и охарактеризовать опухоли после первого раунда обследования. скрининг. .

Первичной конечной точкой исследования было определение заболеваемости, стадии и патологии рака простаты, выявленной путем скрининга у носителей этих патогенных вариантов по сравнению с не носителями.

В целом, в международное проспективное исследование было включено 828 мужчин с патогенными вариантами гена репарации несоответствия без предварительного диагноза рака простаты. Из них у 4 не было сканирования ПСА. Из мужчин, прошедших обследование на ПСА, 203 человека были MLH1 Танкист, 199 г. MLH1 Контрольные компании, не являющиеся операторами связи, были 303 MSH2 Вектор, 210 были MSH2 Контрольные вопросы, не связанные с перевозчиками, 134 были MSH6 перевозчиками, а 177 были MSH6 Не связанный с перевозчиком контроль. 134 BRCA1 / BRCA2 Не носители были выбраны случайным образом, чтобы увеличить размер выборки для контрольных групп без носителей.

Кроме того, из 828 мужчин с подтвержденными патогенными вариантами у 186 (19%) был семейный анамнез рака простаты.

Возраст пациентов должен быть от 40 до 69 лет. От них требовалось пройти генетическое тестирование и дать положительный или отрицательный результат на известные варианты, вызывающие семейные заболевания. Право на регистрацию имели мужчины, у которых был 50% риск унаследовать вызывающий заболевание вариант, но которые еще не прошли генетическое тестирование.

В целом средний возраст пациентов составлял 53 года (от 46 до 59 лет). Большинство из них были европейцами (94%) и 41% были выпускниками университетов. У большинства пациентов не было предыдущих симптомов мочеиспускания (78%) или предыдущего теста на ПСА (62%).

Мужчинам, у которых уровень ПСА был выше 3,0 нг / мл, была проведена трансректальная биопсия простаты под контролем УЗИ и гистологический анализ. Кроме того, все участники проходят ежегодный экзамен не менее 5 лет.

Во время первого раунда скрининга 6% (n = 56) мужчин имели концентрацию ПСА выше 3,0 нг / мл и 4% (n = 35) прошли биопсию простаты.

Результаты показали, что частота рака простаты составляет 1,9% (n = 18; 95% ДИ, 1,1–2,9%). Заболеваемость раком простаты составила 4,3% в MSH2 Носители (n = 13; 95% ДИ, 2,3-7,2%), 0,5% в MSH2 Несущие (n = 1; 0,0% -2,6%) и 3% в MSH6 Носители (n = 4; 95% ДИ 0,8-7,4%). Случаев рака простаты в MLH1 перевозчики или не перевозчики, или MSH6 не перевозчики.

При пороге ПСА более 3,0 нг / мл рак простаты чаще всего выявлялся среди MSH2 Операторы и не операторы связи (4,3% против 0,5%; s = .011) и MSH6 Операторы и не операторы связи (3% против 0%; s = 0,034).

В итоге положительная прогностическая ценность биопсии простаты с порогом ПСА 3,0 нг / мл составила 51,4% (95% ДИ, 34–68,6%). Положительная прогностическая ценность порогового значения ПСА 3,0 нг / мл составила 32,1% (95% ДИ, 20,3–46%).

«Целенаправленный скрининг может выявить агрессивный рак простаты на ранней стадии у мужчин с высоким генетическим риском, увеличивая их шансы на выживание. Поскольку раковые заболевания у этих мужчин более агрессивны и потенциально опасны для жизни, им необходимо радикальное лечение». Я ожидаю, что эти результаты, а также данные нашей продолжающейся последующей работы повлияют на будущие национальные и международные рекомендации по скринингу для этой группы мужчин с целью раннего выявления рака простаты и, возможно, спасения жизней ».²

использованная литература

1. Bancroft EC, Big EC, Brock Maine и др. Программа перспективного скрининга рака простаты для мужчин с патогенными вариантами генов восстановления несоответствия (IMPACT): предварительные результаты международного проспективного исследования. Ланцет Онкол. Опубликовано в Интернете 19 октября 2021 г. По состоянию на 29 октября 2021 г. doi: 10.1016 / S1470-2045 (21) 00522-2
2. Целенаправленный скрининг рака простаты может принести пользу мужчинам с наследственным онкологическим синдромом. Новый выпуск. Научно-исследовательский институт рака. 19 октября 2021 г. По состоянию на 29 октября 2021 г. https://bit.ly/2ZBqlwZ