Старение сосудов усугубляется снижением репарации разрывов ДНК

«[…] Это предполагает модель, согласно которой накопление повреждений ДНК с возрастом ухудшает функцию сосудов, что в конечном итоге приводит к сосудистой дисфункции. [cardiovascular disease]».

Буффало, Нью-Йорк – 18 октября 2023 г. – В журнале опубликована новая исследовательская работа. старение (Указано MEDLINE/PubMed как «Aging (Albany NY)» и «Aging-US» по версии Web of Science) Том 15, выпуск 19Достойный, «Снижение восстановления двухцепочечных разрывов ДНК усугубляет старение сосудов«.

Старение является крупнейшим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), основной причины смертности. В пожилом возрасте функция артерий ослабевает, что способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Одна из неисследованных гипотез заключается в том, что повреждение ДНК внутри артерий приводит к этой дисфункции, однако данные, демонстрирующие возникновение и физиологические последствия повреждения ДНК в артериях, особенно в микроциркуляторном русле, в пожилом возрасте ограничены.

В своем новом исследовании исследователи Сэмюэл И. Блум, Джордан Р. Такер и Дэниел Р. Мачин, Хусейн Абдул Ахад и Аделола О. Адейемо и Тайлер Дж. Томас и Р. Колтон Брэмвелл и Лиза А. Лесневски и Энтони Дж. Донато из Университет Юты, Государственный университет Флориды И Медицинский центр по делам ветеранов — Солт-Лейк-Сити Он намеревался оценить распространенность повреждений ДНК в микрососудистых эндотелиальных клетках легких человека и мыши и обнаружил, что старение увеличивает долю клеток с повреждениями ДНК.

«Чтобы изучить физиологические последствия увеличения повреждения артериальной ДНК, мы оценили показатели функции эндотелия, свойств микрососудистых и гликокаликса, а также жесткости артерий у мышей, у которых отсутствовала или была гетерозиготна по киназы белка ATM, восстанавливающей двухцепочечный разрыв ДНК».

Удивительно, но у молодых мышей функция кровеносных сосудов осталась неизменной, что привело исследователей к предположению, что, возможно, старение необходимо для накопления повреждений ДНК. Действительно, по сравнению с контрольными однопометниками дикого типа, гетерозиготные мыши ATM в возрасте примерно 18 месяцев (старые ATM +/-) демонстрировали фенотип ускоренного сосудистого старения, характеризующийся повышенным повреждением артериальной ДНК, сигналами старения и дисфункцией эндотелий-зависимого расширения из-за к высокому окислительному стрессу. Кроме того, у старых мышей ATM +/- наблюдалось снижение плотности микрососудов и толщины гликокаликса, а также повышение жесткости артерий.

«В совокупности эти данные показывают, что повреждение ДНК, которое накапливается в артериях в пожилом возрасте, способствует артериальной дисфункции, которая, как известно, приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям».

Прочтите полную версию статьи: DOI: https://doi.org/10.18632/aging.205066

Соответствующий автор: Энтони Дж. Донато