«Тормозной» ген воспаления может помочь раскрыть это

Открытие генетических вариантов «тормоза» воспаления приближает ученых еще на один шаг к персонализированному лечению пациентов с риском развития заболеваний почек и почечной недостаточности.

Исследователи из Института медицинских исследований Гарвана, Университета Нового Южного Уэльса и Сиднейской больницы Вестмид обнаружили, что общие генетические варианты TNFAIP3которые усиливают воспаление в организме, парадоксальным образом могут защитить почки от повреждения в краткосрочной перспективе.

«Мы хотели выяснить, могут ли унаследованные различия в том, как люди регулируют воспаление, привести к лучшим или худшим последствиям для здоровья почек», — говорит профессор Шейн Грей, старший автор статьи и глава лаборатории иммунотрансплантации Гарвана.

«Мы сосредоточились на TNFAIP3 Ген, который производит белок под названием A20, действует как «тормоз» при воспалении. Распространенные варианты TNFAIP3 Его связывают с аутоиммунными заболеваниями, но его роль в заболеваниях почек неизвестна. Наше открытие того, что определенные генетические варианты могут защищать от воспаления, может привести к простому генетическому тесту, который поможет предсказать риск заболевания почек у пациентов».

Неожиданный защитный эффект провоспалительного варианта

Острая почечная недостаточность — внезапное и быстрое ухудшение функции почек, частично вызванное воспалением, — важный фактор риска прогрессирования хронического заболевания почек, серьезной проблемы со здоровьем, затрагивающей примерно каждого десятого австралийца. В настоящее время существуют ограниченные варианты лечения острого повреждения почек и неточные инструменты для прогнозирования того, кто больше всего подвержен риску плохого выздоровления или почечной недостаточности.

Команда сначала исследовала степень разницы TNFAIP3 Варианты влияют на функцию A20, обнаруживая ряд редких вариантов, снижающих его противовоспалительный эффект. Затем они проверили влияние переменной, способствующей воспалению, при повреждении почек на мышиной модели.

Хотя это увеличивает воспаление, эта редкая альтернатива неожиданно защищает почки от повреждений. Мы обнаружили, что эта защита связана с другой функцией A20: предотвращением самоуничтожения клеток», — говорит профессор Наташа Роджерс, нефролог и руководитель отдела трансплантологии в больнице Вестмид, которая возглавляла исследование.

Наше исследование свидетельствует о том, что это TNFAIP3 Переменные могут изменить исход повреждения почек, и они делают это за счет комплексного воздействия на воспаление и выживаемость клеток».

Результаты опубликованы в журнале Почки Интернэшнл.

Новые методы лечения на горизонте

«Необходима дополнительная работа, но эти результаты приближают нас к способности прогнозировать, кто подвержен риску плохого восстановления почек, и к открытым, персонализированным подходам к лечению», — говорит профессор Грей.

Исследование может привести к простому генетическому тесту, который позволит врачам определить, несет ли человек «горячую» версию гена контроля воспаления, что даст семьям большую уверенность в своих факторах риска.

Получив лучшее понимание того, как используются переменные TNFAIP3 Ген влияет на здоровье почек, и это исследование приближает нас к точной диагностике и индивидуальному лечению острого повреждения почек, говорит профессор Грей. «Вместо того, чтобы использовать универсальный подход, мы можем определить лучший способ мониторинга состояния пациента в зависимости от его типа. TNFAIP3и адаптация вмешательств для улучшения восстановления почек и их долгосрочного здоровья».

—Я заканчиваю—

Исследование было поддержано Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии, Фондом медицинских исследований Ребекки Л. Купер и Фондом Сиднейской медицинской школы.

Профессор Шейн Грей является главой Гарванской лаборатории иммунотрансплантации, руководителем Школы биотехнологии и биомолекулярных наук Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее и доцентом Клинической школы Святого Винсента в Сиднейском университете Нового Южного Уэльса. Профессор Наташа Роджерс — адъюнкт-профессор Сиднейского университета, старший специалист в области нефрологии и трансплантологии в местном медицинском округе Западного Сиднея и руководитель лаборатории травм почек Вестмидского медицинского исследовательского института.