Экспериментальная гибкая вакцина против ВИЧ перспективна для животных — использует ту же технологию, что и вакцины против COVID-19

Ученые Национального института здравоохранения разработали платформу для вакцины.

Экспериментальная вакцина против ВИЧ на основе мРНК — та же платформенная технология, которая используется в двух высокоактивных веществах. COVID-19 По словам ученых из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национального института здоровья, вакцины перспективны для мышей и нечеловеческих приматов. Их результаты были опубликованы в медицина природы показали, что новая вакцина безопасна и стимулирует желаемые антитела и клеточный иммунный ответ против ВИЧ-подобного вируса. Макаки-резус, получившие первоначальную вакцинацию с последующей многократной бустерной вакцинацией, имели на 79% меньший риск каждого контакта с вирусом иммунодефицита человека обезьяны (SHIV), чем невакцинированные животные. Исследование проводилось под руководством Пауло Лусо, доктора медицины, доктора философии из лаборатории иммунной регуляции NIAID, в сотрудничестве с другими учеными NIAID, исследователями Moderna и коллегами из других учреждений.

Энтони С. сказал: «Несмотря на почти четыре десятилетия усилий мирового исследовательского сообщества, поиск эффективной вакцины против ВИЧ остается далекой целью», — сказал Фаучи, директор Национального института профилактики СПИДа, руководитель лаборатории и соавтор исследовательской работы. «Эта экспериментальная мРНК-вакцина сочетает в себе несколько функций, которые могут преодолеть недостатки других экспериментальных вакцин против ВИЧ, и поэтому представляет собой многообещающий подход».

Экспериментальная вакцина работает как мРНК вакцины COVID-19. Однако вместо того, чтобы нести инструкции мРНК для белка шипа коронавируса, вакцина предоставляет закодированные инструкции для создания двух ключевых белков ВИЧ, Env и Gag. Мышечные клетки вакцинированного животного объединяют эти два белка с образованием вирусоподобных частиц (VLP), покрытых многочисленными копиями Env на своей поверхности. Хотя они не могут вызвать инфекцию или заболевание из-за отсутствия полного генетического кода ВИЧ, VLP идентичны полностью заразному ВИЧ с точки зрения стимуляции соответствующих иммунных ответов.

Исследователи сообщили, что в исследованиях на мышах две инъекции мРНК-вакцины на основе VLP вызвали нейтрализующие антитела у всех животных. Белки Env, продуцируемые у мышей из инструкций мРНК, очень похожи на белки целого вируса, что является улучшением по сравнению с предыдущими экспериментальными вакцинами против ВИЧ. «Отображение нескольких копий исходного белка оболочки ВИЧ на каждой VLP — это особенность нашей платформы, которая близко имитирует естественную инфекцию и, возможно, сыграла роль в запуске желаемых иммунных реакций», — сказал д-р Лусо.

Затем команда проверила вакцину мРНК Env-Gag VLP на макаках. Детали схемы вакцинации различались среди подгрупп вакцинированных животных, но включали примирование иммунной системы модифицированной вакциной для улучшения образования антител. После первичной вакцинации в течение года было проведено несколько повторных вакцинаций. Бустерные вакцины содержат мРНК Gag и мРНК Env из двух штаммов ВИЧ, не используемых в базовой вакцине. Исследователи использовали несколько вирусных вариантов, чтобы преимущественно активировать антитела против более консервативных «общих» областей Env — мишени широко нейтрализующих антител — а не более разнообразных областей, которые различаются в каждом вирусном штамме.

Хотя введенные дозы мРНК были высокими, вакцина хорошо переносилась и вызывала у макак лишь легкие и временные побочные эффекты, такие как анорексия. К 58 неделе у всех вакцинированных макак выработались измеримые уровни нейтрализующих антител, направленных против большинства штаммов, в тестовой панели из 12 различных штаммов ВИЧ. Помимо нейтрализующих антител, вакцина мРНК VLP также вызвала сильный ответ Т-хелперных клеток.

Начиная с 60-й недели вакцинированные животные и контрольная группа невакцинированных макак еженедельно подвергались воздействию ВИЧ через слизистую оболочку прямой кишки. Поскольку нечеловеческие приматы не восприимчивы к ВИЧ-1, ученые используют плацебо SHIV в экспериментальных условиях, поскольку этот вирус реплицируется у макак. После 13 еженедельных вакцинаций две из семи вакцинированных макак остались незараженными. У других вакцинированных животных общая задержка инфицирования происходила в среднем через восемь недель. Напротив, невакцинированные животные заражались в среднем через три недели.

«Сейчас мы находимся в процессе улучшения нашего протокола вакцины, чтобы улучшить качество и количество производимых VLP. Это может повысить эффективность вакцины и, таким образом, уменьшить количество первичных вакцин и увеличить количество вакцинаций, необходимых для создания сильного иммунного ответа. Если будет подтверждено, что это безопасно и эффективно, мы планируем провести фазу 1 испытания платформы. Эти вакцины вводятся здоровым взрослым добровольцам », — сказал д-р Лусо.

Ссылка: «Мультиклейд EN — кляп Вакцина мРНК VLP вырабатывает нейтрализующие антитела к ВИЧ-1 уровня 2 и снижает риск гетерозиготного ВИЧ у макак »Пэн Чжан, Элизабет Нараянан, Цинбо Лю, Ярослав Циповский, Кристин Босуэлл, Шелли Дин, Чжунвэй Ху, Дин Волман и Инь Линь, Хойи Миу , Хана Шмайзер, Деннис Роджерс, Саманта Фальконе, Сида М. Башир, Владимир Бресняк, Капил Бахл, Мадху Прабхакаран, Чеоджун Чен, Эдвард К. Сарво, Дэвид Р. Амброзак, Раджив Гаутам, Малкольм А. Мартин, Джоанна Сверчек и Ричард Герберт Дебора Вайс, Джонатан Мизамор, Джузеппе Чьярамелла, Санни Химансу, Гийом Стюарт-Джонс, Адриан Макдермотт, Ричард А. Куп, Джон Р. Маскола, Андрес Финци, Андреа Карфи, Энтони С. Фаучи и Паоло Луссо, 9 декабря) 2021 г., медицина природы.
DOI: 10.1038 / s41591-021-01574-5

NIAID проводит и поддерживает исследования — в Национальных институтах здравоохранения в Соединенных Штатах и ​​во всем мире — с целью изучения причин инфекционных и иммуноопосредованных заболеваний и разработки более эффективных средств профилактики, диагностики и лечения этих заболеваний.

NIH, медицинское исследовательское агентство страны, включает 27 институтов и центров и является частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. Национальные институты здоровья — это основное федеральное агентство, которое проводит и поддерживает фундаментальные, клинические и полимедицинские исследования, а также исследует причины, методы лечения и методы лечения как распространенных, так и редких заболеваний.