Эта регуляторная молекула РНК помогает предотвратить экспрессию генов, способствующих развитию рака.

Рак вызывается аномальной и неконтролируемой экспрессией генов. Различные молекулярные механизмы играют жизненно важную роль в подавлении активности онкогенов и их сверхэкспрессии при раке.

Недавно ученые из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) обнаружили небольшую молекулу РНК, называемую микроРНК (miRNA или miR), которая может помочь блокировать экспрессию мощного гена, способствующего развитию рака. В ходе исследования было обнаружено, что молекула под названием miR-766-5 приводит к экспрессии онкогена MYC, важного гена, вызывающего рак.

MiRNA могут связываться и взаимодействовать с определенными генетическими сообщениями и предотвращать их трансляцию в белок. Следовательно, любой молекулярный путь, контролируемый этим конкретным белком, также зависит от miRNA-опосредованной регуляции.

Предыдущее исследование, в котором miR-766-5p использовалось для лечения раковых клеток, показало снижение экспрессии MYC. Это также запрещено раковые клетки Темпы роста.

Каков конкретный механизм этих выводов? Это исследование, направленное на определение механизма, показало, что miR-766-5p может напрямую нацеливаться и снижать экспрессию двух белков, называемых CBP и BRD4.

CBP может вызвать молекулярное изменение, называемое ацетилированием, которое вызывает ДНК Чтобы стать более «открытым», что позволит легче экспрессировать гены в этой области. Затем BRD4 может быть задействован в этих сайтах и ​​способствовать транскрипции этих генетических сообщений.

Джухедзи Инадзава, один из ведущих авторов, сказал: Области ДНК с высокой активностью по отношению к таким белкам, как CBP и BRD4, известны как суперинхансеры. Многие раковые клетки вырабатывают суперэнхансеры рядом с онкогенами, такие как MYC, которые приводят к повышенной экспрессии онкогенов и, таким образом, способствуют развитию рака ».

В ходе экспериментов ученые обработали клетки синтетической версией miR-766-5p. Уровни MYC были снижены в раковых клетках из-за подавления CBP и BRD4. Кроме того, опухоли, ограниченные лабораторными мышами, показали значительное подавление роста при обработке miR-766-5p по сравнению с контрольной miRNA.

Ведущий автор исследования Ясуюки Ген. Она сказалаА также «Наши результаты показывают, что miR-766-5p-опосредованный контроль CBP и BRD4 ингибирует образование суперпромоторов, которые способствуют сверхэкспрессии в опухолевых клетках».

Ссылка на журнал:

1. Ясуюки Джин, Томоки Мурамацу, Дзюно Ино, Джухедзи Инадзава. miR-766-5p нацелен на суперэнхансеры посредством подавления CBP и BRD4. Исследования рака, 2021 г .; canres.0649.2021 DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-21-0649