В De-Novo mCSPC добавление преднизона к стандарту лечения может быть «изменением практики».

Для лечения метастатического и чувствительного к кастрации рака простаты (mCSPC) улучшенная рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) и общая выживаемость (OS) наблюдались при добавлении преднизона (абиратерона) к андрогенной депривационной терапии (ADT) плюс доцетаксел ( Docefrez), о чем свидетельствуют данные эксперимента PEACE-1, представленные на Ежегодной конференции ESMO в 2021 году.

«мы верим [these] данные [are] Карим Визази, доктор медицинских наук, онколог в Густаве Русси и профессор онкологии Университета Париж-Сакле в Вильжюифе, Франция, сказал, представляя результаты. Как минимум, мужчинам с большим метастатическим раком простаты de novo следует предложить АДТ плюс доцетаксел плюс абиратерон на основании доказательств того, что эта комбинация лечения обеспечит дополнительные 2,5 года без рентгенологического прогрессирования или смерти и дополнительные 1,5 года выживания ».

В исследовании фазы III (NCT01957436) исследователи случайным образом распределили 1173 мужчин с mCSPC de novo (57% большой объем и 43% низкий объем) для получения стандартного лечения (SOC), который был ADT непрерывно с или без 75 мг / м2 / 3 Вт для 6 циклов доцетаксела (n = 296), SOC плюс 1000 мг абиратерона в день плюс 5 мг преднизона дважды в день (n = 292), SOC плюс 74 ° RXT для первичной опухоли (n = 293)) или SOC плюс абиратерон плюс RXT (n = 292).

Кандидаты в эксперимент включали мужчин с mCSPC de novo, которые могли получать до 3 месяцев ADT до рандомизации исследования. Факторами стратификации были статус эффективности ECOG (PS) (0 против 1-2), расположение метастазов (лимфатический узел по сравнению с костью по сравнению с висцеральным), тип кастрации (орхиэктомия по сравнению с агонистом LHRH по сравнению с антагонистом LHRH) и использование доцетаксела.

«(Характеристики пациента) были хорошо сбалансированы между руками, как и следовало ожидать в таком большом исследовании», — пояснил Виззи. Сосредоточившись на 710 мужчинах, которые получали АДТ плюс доцетаксел в качестве своего SOC, он добавил, что около двух третей из них имели высокую нагрузку носительства — 63% в группе SOC +/- RXT + абиратерон (n = 355) и 65%. в SOC + // — RXT (n = 355).

Другие примечательные характеристики включали средний возраст 66 лет в обеих группах, 0 баллов ECOG PS у большинства пациентов (70% и 69% соответственно) и 1-2 у остальных (30% и 31% соответственно). Среднее время от постановки диагноза составило 2,2 (IQR, 1,6–3,0) в группе SOC +/- RXT + абиратерон и 2,2 (IQR, 1,4–2,9) в группе SOC +/- RXT. У большинства пациентов в обеих руках были метастазы в кости без висцеральной кости — 81% в группе SOC +/- RXT + абиратерон и 79% в группе SOC +/- RXT — в то время как 8% обеих рук находились в лимфатических узлах, 12% и 13%, соответственно, имели висцеральные злокачественные новообразования.

Комбинированными первичными конечными точками были rPFS и OS, а PEACE-1 использовал факторный дизайн, … чтобы ответить на два вопроса: роль абиратерона и роль лучевой терапии над SOC. Достигнуто количество анализов по абиратерону, в то время как требуется более длительное наблюдение, чтобы оценить роль лучевой терапии.

Комбинированная первичная конечная точка rPFS была достигнута в группе ADT плюс доцетаксел (+/- RXT) (HR: 0,50, 95% ДИ, 0,40–0,62; p <0,0001). Это снизило риск рентгенологического прогрессирования или смерти в среднем на 4,5 года с абиратероном по сравнению с двумя годами без него. Мужчины с низкой частотой сердечных сокращений: 0,58, 95% ДИ, 0,39-0,87; p <0,006) и при большом (HR: 0,47, 95% CI, 0,36–0,60; p <0,0001) заболевание улучшилось при приеме абиратерона.

Медиана наблюдения в общей популяции составила 4,4 года, 5,7 в группе только ADT +/- RXT и 3,8 в группе ADT + доцетаксел +/- RXT. OS была улучшена с абиратероном в общей популяции (частота сердечных сокращений: 0,83, 95% ДИ, 0,69-0,99, p = 0,034), а также в группе ADT + доцетаксел (HR: 0,75, 95% ДИ, 0,59-0,96, p = 0,034) 0,021).

Для пациентов с тяжелым бременем носительства добавление абиратерона к АДТ плюс доцетаксел снижает риск смерти на 28%. Тем не менее, для мужчин с заболеваниями малого объема средние показатели еще не были достигнуты ни в одной из групп.

«Важно сообщить данные об использовании методов лечения после прогрессирования», — сказал Виззи, пояснив, что в контрольной группе 84% мужчин, у которых было прогрессирование рака, получали по крайней мере одно лечение для продления жизни, а 81% получали по крайней мере одно поколение гормональных средств следующего поколения, в основном абиратерон или энзалутамид. «Это ясно указывает на то, что раннее использование этих агентов лучше, чем отсроченное».

Что касается побочных эффектов, которые, как правило, были хорошо сбалансированы между группами, события 3-5 степени имели место у более чем 5% пациентов в группе АДТ плюс доцетаксел. К ним относятся нейтропеническая лихорадка (5% против 5%), нейтропения (10% против 9%), гепатотоксичность (6% против 1%) и гипертония (21% против 13%) в группе абиратерона и контрольной группе. соответственно.

«Сегодня мы показали, что использование терапевтической комбинации АДТ, доцетазела и абиратерона продлевает выживаемость, в среднем более пяти лет», — сказал Виззи.

Определение наилучшего способа сочетания системной терапии с брахитерапией, особенно у пациентов с олигометастатическим заболеванием, требует более длительного наблюдения PEACE-1.

_ссылка

_{Фиази К., Чарльз Галсеран Дж., Фулон С. и др. Испытание фазы III с факторным дизайном 2 × 2 у мужчин с новым раком простаты, чувствительным к метастатической кастрации: общая выживаемость с ацетатом абитатерона плюс преднизон в PEACE-1. Представлено на: Ежегодной конференции ESMO 2021 г. С 16 по 21 сентября 2021 года.}