Витамин С может усилить лечение рака на основе иммунной системы

Исследователи из Лаборатории эпигенетики и иммунопатологии Института исследований лейкемии Хосепа Каррераса недавно продемонстрировали, что витамин С улучшает иммунные свойства дендритных клеток in vitro. Недавно объявленные результаты показывают, что обработка клеток витамином С приводит к более последовательной активации генов, участвующих в иммунном ответе, в основном за счет деметилирования ДНК, типа эпигенетического перепрограммирования. Это открытие может быть полезным для разработки более эффективных методов лечения на основе дендритных клеток в будущем.

С самого начала терапии раковых клеток, которая использует живые клетки для обнаружения и уничтожения опухолей, использовались многие типы иммунных клеток. В самых известных клеточных терапиях используются лимфоциты, как и в очень успешных CAR-T-терапиях. Недавно дендритные клетки привлекли внимание ученых благодаря их способности поглощать и представлять антигены (небольшие части патогенной или опухолевой клетки) Т-лимфоцитам и стимулировать мощную антиген-специфическую иммунную активацию. В связи с этим загрузка дендритных клеток специфическими антигенами для создания иммунной памяти представляет собой так называемые DC-вакцины.

Чтобы изучить дендритные клетки в лаборатории, исследователи отличают их от моноцитов (также иммунных клеток) с помощью определенного набора молекулярных сигналов. Эта дифференциация достигается за счет сложного набора процессов активации генов в ядре, в основном благодаря активности механизма ремоделирования хроматина, управляемого семейством TET деметилаз, которые представляют собой белки, действующие на эпигенетические метки ДНК.

Известно, что витамин С взаимодействует с несколькими белками TET для усиления своей активности, но конкретный механизм в клетках человека до сих пор плохо изучен. В недавней публикации в престижном журнале Nucleic Acids Research группа под руководством доктора Эстебана Баллестара выдвинула гипотезу о том, что обработка моноцитов in vitro во время дифференцировки в дендритные клетки поможет полученным клеткам стать более зрелыми и активными.

Результаты, полученные Октавио Морант-Паласиосом, первым автором публикации, Хосе Луисом Сардиной (также из Института исследований лейкемии им. Хосепа Каррераса) и Евой Мартинес Касерес, руководителем отдела иммунологии в немецком Исследовательском институте Trias i Pujol, показывают, что лечение витамином С приводит к к деметилированию широкого спектра сайтов связывания NF-kB/p65 по сравнению с необработанными клетками, усилению активности генов, участвующих в презентации антигена и активации иммунного ответа. Также витамин С увеличивает контакт образующихся дендритных клеток с другими компонентами иммунной системы и стимулирует пролиферацию антигенспецифических Т-клеток.

Действительно, исследователи продемонстрировали, что дендритные клетки, стимулированные витамином С и нагруженные специфическими антигенами SARS-CoV-2, были способны активировать Т-клетки in vitro более эффективно, чем необработанные клетки, демонстрируя превосходство обработанных витамином DC-вакцин. в.

В целом, эти новые результаты подтверждают гипотезу о том, что обработка ветвящихся клеток, происходящих из моноцитов, витамином С может помочь в производстве более эффективных ДК. После включения этих результатов в доклинические модели и, надеюсь, в клинические испытания, новое поколение клеточной терапии на основе дендритных клеток можно будет использовать в клинике для более эффективной борьбы с раком.

Ссылка: Моранте-Паласиос О., Годой-Тена Г., Калафель-Сегура Дж. и др. Витамин С усиливает эпигеномное перепрограммирование, управляемое NF-κB, и усиливает иммунные свойства дендритных клеток. прецизионные нуклеиновые кислоты. 2022: gkac941. Дуй: 10.1093/нар/gkac941

Эта статья была переиздана со следующего Материалы. Примечание: статья могла быть изменена по длине и содержанию. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с указанным источником.