Коронавирус 2 (SARS-CoV-2), тяжелый острый респираторный синдром, продолжает поражать весь мир. Несколько подходов включают воздействие на воспаление для снижения смертности, например, использование кортикостероидов, таких как дексаметазон, и моноклональных антител, таких как тоцилизумаб, которые нацелены на цитокин IL-6. Однако, хотя эти варианты лечения снижают смертность пациентов, они не обеспечивают 100% защиты.
После увеличения смертности (12,6%) при использовании дельта-варианта SARS-CoV-2 был зарегистрирован более низкий уровень смертности (7,3%) при использовании варианта Омикрон. Однако число летальных исходов оставалось высоким. Это произошло из-за способности этого вызывающего озабоченность варианта (VOC) уклоняться от иммунного ответа и низкой эффективности вакцины против этого варианта.
Недавно была обнаружена роль интерлейкина-13 (IL-13) в тяжелых инфекционных исходах инфекции SARS-CoV-2, включая повышение сократимости гладких мышц, выработку слизи, рекрутирование иммунных клеток, а также ремоделирование дыхательных путей. IL-13 также вызывает затрудненное дыхание, свистящее дыхание, снижение функции легких и способность к развитию острых инфекций, что объясняет долгосрочный эффект заболевания.
Моноклональное антитело дупилумаб нацелено на рецептор IL-4Ra, блокируя передачу сигналов IL-4 и IL-13.
Стади: Использование дупилумаба связано с защитой от смертности от COVID-19: ретроспективный анализ. Кредит изображения: Naeblys / Shutterstock
изучение
Недавний отчет был опубликован для medRxiv* Допечатный сервер Оценка эффективности дупилумаба в блокировании сигнального пути IL-13 и его эффективности в снижении смертности от COVID-19.
Для этого исследования использовались базы данных TriNetX и National COVID Cohort Collaborative (N3C). Участники были отфильтрованы из базы данных N3C на основе зарегистрированного положительного теста на COVID-19 — либо с помощью положительного теста ПЦР на SARS-CoV-2, либо с помощью положительного теста на антиген — что является первым положительным тестом на сегодняшний день для индикатора.
Участники были разделены на три подгруппы: пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, не принимавшие дупилумаб в анамнезе в течение 61 дня после даты предварительного индикатора, которые составили контрольную группу; SARS-CoV-2-положительные пациенты, ранее применявшие дупилумаб в течение 61 дня с даты предварительного показания, сформировали группу дупилумаба (+)ve; Участники, отрицательные по SARS-CoV-2, которые ранее использовали дупилумаб, составили группу дупилумаба (-).
Частота положительных результатов SARS-CoV-2 была рассчитана среди участников, принимавших дубломаб. Результат «госпитализации» определялся как положительный тест на SARS-CoV-2 или диагноз во время госпитализации. «Смерть» была определена из реестра на основе системы медицинской документации.
По степени тяжести COVID-19 был разделен на четыре группы: амбулаторные пациенты были отнесены к категории «легкие»; Госпитализированные пациенты без экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или принудительной перемежающейся вентиляции (ИВЛ) были отмечены как «умеренные»; В то время как госпитализированные пациенты с ЭКМО или ИВЛ были отмечены как «тяжелые» и «мертвые».
последствия
Из 1069 пациентов, принимавших дупилумаб, у 220 была диагностирована инфекция SARS-CoV-2 в течение 61 дня после приема дупилумаба. У пяти пациентов с дупилумабом (+) была обнаружена достоверно более низкая смертность, чем в контрольной группе.
Впоследствии случаи COVID-19 были классифицированы из базы данных TriNetX на: — Пациенты с зарегистрированным использованием дупилумаба (937 и без (1,7 миллиона)) и их совпадение в соотношении 1: 1. Было замечено, что дупилумаб снижает риск смерти по сравнению с Кроме того, у пяти групп Дупилумаба (+) были обнаружены более низкие значения С-реактивного белка (СРБ), что указывает на более низкое воспаление в этой группе по сравнению с контрольной группой.
Был сделан вывод, что использование дупилумаба было связано с более высокими показателями выживаемости по сравнению с контрольной группой. Результаты подтверждают причинную роль IL-13 в патогенезе COVID-19. Было высказано предположение, что дупилумаб обеспечивает защиту от SARS-CoV-2, блокируя сигнальный путь IL-13. Наборы данных обеспечивают анализ, подтверждающий эту гипотезу.
Заключение
Дупилумаб можно считать мощным терапевтическим вариантом для лечения инфекции SARS-CoV-2 из-за его низкого влияния на тяжесть заболевания и смертность у пациентов с COVID-19. Исследование подтверждает гипотезу о том, что фармакологическое ингибирование сигнального пути IL-13 может быть терапевтическим вариантом против инфекции SARS-CoV-2. Необходимы крупномасштабные испытания дупилумаба для определения его эффективности в отношении тяжелых исходов COVID-19.
*Важная заметка
medRxiv В нем публикуются предварительные научные отчеты, которые не прошли рецензирование и поэтому не должны считаться окончательными, определять клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.
«Главный евангелист пива. Первопроходец в области кофе на протяжении всей жизни. Сертифицированный защитник Твиттера. Интернетоголик. Практикующий путешественник».
More Stories
Обсудить доклинические препятствия для тестирования NGS на немелкоклеточный рак легких
Первые теплокровные динозавры могли появиться 180 миллионов лет назад – исследование – The Irish News
Массивная солнечная вспышка вспыхнула на Солнце через несколько дней после того, как сильный шторм вызвал северное сияние.