Исследование улучшает понимание генетического состава риска деменции среди населения африканского происхождения.

В крупнейшем в истории генетическом исследовании деменции у лиц африканского происхождения исследователи из Вирджинии выявили несколько генетических рисков, отличных от тех, которые наблюдаются у лиц европейского происхождения.

Используя данные программы VA Million Veteran Program (MVP), команда обнаружила несколько состояний, при которых генетические варианты могут увеличить риск развития болезни Альцгеймера и связанной с ней деменции.

MVP представляет собой невероятный ресурс для генетического скрининга многих заболеваний, включая деменцию. Это исследование является одним из первых исследований болезни Альцгеймера, проведенных на основе MVP. Мои коллеги и я прилагаем все усилия, чтобы активизировать работу над MVP в области деменции и сотрудничать с другими крупномасштабными исследованиями болезни Альцгеймера и деменции».

Доктор Марк Лог, автор исследования и статистик из системы здравоохранения Вирджинии, Бостона и Национального центра посттравматического стресса.

«Результаты указывают на значительный рост знаний о генетическом составе риска деменции у населения африканского происхождения», — сказал Луго.

По словам исследовательской группы, люди африканского происхождения и другие меньшинства исторически недопредставлены в генетических исследованиях, поэтому это исследование является такой важной вехой.

В США процент афроамериканцев с болезнью Альцгеймера выше, чем лиц европейского происхождения. Однако в большинстве крупных генетических исследований болезни Альцгеймера участвуют белые участники. Хотя существуют гены, связанные с болезнью Альцгеймера, которые одинаковы для разных популяций, авторы исследования объяснили, что некоторые варианты могут варьироваться в зависимости от породы. Это означает, что результаты исследования с использованием только одной этнической группы могут быть неприменимы к другим группам, что препятствует профилактике и лечению деменции. Например, исследования показали, что генетический вариант, называемый АПОЕ Е4 Он несет наибольший генетический риск болезни Альцгеймера у лиц европейского происхождения, но влияние АПОЕ Е4 Она наполовину сильна в людях африканского происхождения.

Чрезмерная представленность популяций неевропейского происхождения в полногеномных ассоциативных исследованиях была определена как проблема науки и справедливости в генетических исследованиях. Согласно исследованию, разница в размерах выборки между исследованиями европейского и неевропейского происхождения до сих пор может способствовать неравенству в состоянии здоровья среди меньшинств.

Чтобы устранить это несоответствие, исследователи из Бостона, штат Вирджиния, сравнили геномы более 4000 афроамериканских участников MVP с деменцией с более чем 18000 ветеранов без деменции. Команда также провела второй анализ, сравнивая 7000 чернокожих участников MVP, которые сообщили, что у них есть родители с деменцией, с еще 56000, чьи родители не страдали деменцией. Эта выборка более чем в два раза превышает объем предыдущего крупнейшего генетического исследования болезни Альцгеймера у лиц африканского происхождения.

Результаты показали связь между риском деменции и вариантами в шести различных генах, в т.ч. АПОЕ. Хотя многие из этих генов были связаны с деменцией в предыдущих генетических исследованиях у лиц европейского происхождения, только два из них были идентифицированы как значительные факторы риска у лиц африканского происхождения.

Хотя многие из генетических вариантов, выявленных в этом исследовании, были связаны с деменцией в группах, конкретные генетические варианты, связанные с риском развития деменции, различались у людей африканского и европейского происхождения, а это означает, что разные формы одного и того же гена могут влиять на риск развития у человека слабоумие. . в их гонке.

Исследователи заявили, что эти новые данные помогут заполнить пробел в знаниях о риске болезни Альцгеймера, основанном на происхождении. Выявление специфических популяционных генетических факторов риска приведет к более точной оценке риска у лиц африканского происхождения, а также может выявить новые молекулярные мишени для разработки лекарств для лечения болезни Альцгеймера.

На сегодняшний день MVP насчитывает более 900 000 участников и является одной из крупнейших программ генетических исследований в мире. Исследователи MVP собирают генетические данные, а также информацию, касающуюся здоровья, образа жизни и военных действий, чтобы понять, как гены влияют на здоровье и болезни.

MVP также является одной из самых разнообразных генетических программ в мире. Более 150 000 афроамериканских ветеранов вызвались присоединиться к MVP, что составляет 18% всех участников. Это означает, что MVP включает в себя больше людей африканского происхождения, чем любой другой биобанк в мире. Благодаря своему разнообразию и альтруизму участвующих ветеранов MVP устраняет расовый разрыв в связи между генетикой и болезнями.

«Огромный размер MVP как одной из крупнейших генетических баз данных в мире означает, что она действительно может продвинуть то, что известно о том, как гены влияют на риск слабоумия», — сказал Луго. «Работа с данными MVP — это замечательная возможность для такого исследователя, как я, и я благодарен всем ветеранам, которые согласились участвовать в этом исследовании».

Результаты появились в выпуске журнала от 22 декабря 2022 г. Молекулярная психиатрия.