Пути фиброза печени и профили экспрессии генов при НАЖБП, связанной с диабетом диабет

Понимание механизмов, связывающих стеатоз с фиброзом, необходимо для создания многообещающего лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Это исследование было направлено на выяснение клинических особенностей и сигнатур экспрессии печеночных генов, которые предсказывают и способствуют развитию цирроза во время реального долгосрочного гистологического течения пациентов с НАЖБП с диабетом или без него. Патолог зарегистрировал 342 серийных образца биопсии печени от 118 субъектов с клиническим диагнозом неалкогольной жировой болезни печени в течение 3,8 лет (SD 3,45, максимум 15 лет) клинического лечения (UMIN; Реестр клинических испытаний, № UMIN000035231). При первоначальной биопсии у 26 человек была обнаружена простая жировая дистрофия печени, а у 92 — неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). При анализе тенденций индекс фиброза-4 (P <0,001) и его компоненты на исходном уровне предсказывали будущее развитие фиброза. В обобщенной линейной смешанной модели увеличение HbA1c, но не ИМТ, было достоверно связано с развитием фиброза (0,17). [0.009–0.326]; P = 0,038) для пациентов с НАЖБП и диабетом. В анализе обогащения набора генов пути, вовлеченные в область гепатоцитов 3, синусоидальные эндотелиальные клетки центральной печени (LSEC), звездчатые клетки и плазматические клетки, были изменены в соответствии с прогрессированием фиброза и повышением уровня HbA1c. Таким образом, у пациентов с НАЖБП и диабетом повышенный уровень HbA1c в значительной степени связан с развитием цирроза печени независимо от увеличения массы тела, что может быть ценной терапевтической мишенью для предотвращения патологического прогрессирования НАСГ. Профили экспрессии генов предполагают, что вызванная диабетом гипоксия и окислительный стресс нарушают повреждение области 3 LSEC, что может опосредовать воспаление и активацию астроцитов, приводя к циррозу печени.