В недавнем исследовании, опубликованном в Международный журнал молекулярных наук, группа исследователей оценила эффективность экстракта полифенолов яблока «Лимонцелла» (LAPE) в облегчении гепатотоксичности, вызванной воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), благодаря его антиоксидантным и противовоспалительным свойствам на мышиной модели колита, вызванного динитросульфоновой кислотой (DNBS). .
Стади: Богатый полифенолами экстракт яблок сорта «Лимонцелла» облегчает колит, вызванный сульфоновой кислотой, и повреждение печени, вызванное динитробензолом.. Изображение предоставлено: Марцин Рогозински/Shutterstock
фон
Воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), приводят к стойкому воспалению желудочно-кишечного тракта, и более 35% пациентов испытывают внекишечные проявления (ЭИМ), ухудшающие качество их жизни. Эти состояния включают проблемы с суставами, кожей и глазами, причем преобладающим осложнением печени является первичный склерозирующий холангит. Соединение желудочно-кишечного тракта с гепатобилиарной системой подвергает печень воспалению, вызванному колитом. Повышенная кишечная проницаемость при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) позволяет кишечной флоре мигрировать в печень, вызывая воспаление и повреждение. Полифенолы оказались многообещающими в лечении этих проблем благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и липидоснижающим свойствам. Стоит отметить, что полифенолы яблока лимонцелла доказали свою эффективность в уменьшении повреждения печени, вызванного колитом, что требует дальнейших исследований для выяснения их механизмов и потенциала в лечении воспалительных заболеваний кишечника у людей.
Об исследовании
Такие химические вещества, как DNBS, миелопероксидаза (МПО) и другие реагенты, были получены от надежных поставщиков, что обеспечивает высокую чистоту исследования. Для скрининга LAPE яблоки были собраны в Кастельветере-дель-Калоре, Италия, и обработаны с использованием метанола для экстракции полифенолов, которые затем были проанализированы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для определения содержания полифенолов.
Мышей-самцов CD1 содержали в контролируемых условиях экспериментальной модели, чтобы обеспечить их благополучие. Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами и получило одобрение соответствующих органов. У этих мышей вызывали колит с помощью DNBS и вводили LAPE для оценки его терапевтического потенциала. Различные концентрации LAPE были протестированы для оценки его влияния на колит и маркеры поражения печени. Кишечную проницаемость измеряли с использованием декстрана, конъюгированного с флуоресцеинизотиоцианатом (FITC), тогда как анализы активности МПО и измерения продукции цитокинов давали представление о воспалительной реакции.
Гистологический анализ ткани толстой кишки и печени в сочетании с оценкой биохимических маркеров в крови обеспечил дополнительное понимание защитного действия LAPE против повреждений, вызванных колитом. Результаты исследования были тщательно проанализированы с использованием статистических методов для обеспечения достоверности результатов и указания на потенциальную пользу LAPE при лечении воспалительных состояний и их осложнений.
Полученные результаты
В настоящем исследовании проанализирован полифенольный состав LAPE с использованием ВЭЖХ-диодной детектирования (DAD), выявивший значительные количества галловой кислоты, процианидина B1, катехина, хлорогеновой кислоты и других полифенолов, что указывает на наличие богатых полифенолов, полезных для здоровья. В экспериментах с использованием модели колита DNBS у мышей LAPE показал многообещающие противовоспалительные свойства за счет уменьшения макроскопических и гистологических повреждений, вызванных DNBS. Примечательно, что использование LAPE привело к значительному снижению соотношения массы и длины толстой кишки, показателя воспаления, а также улучшению гистологических маркеров повреждения толстой кишки, таких как потеря крипт и инфильтрация воспалительных клеток.
Дальнейшие исследования противовоспалительных эффектов LAPE выявили значительное снижение нейтрофильной инфильтрации, измеряемой по активности MPO, и снижение уровня провоспалительных цитокинов интерлейкина (IL)-1β и IL-6 в толстой кишке пациентов, обработанных DNBS. мыши. Эти результаты подтверждают способность LAPE модулировать воспалительные реакции в кишечнике.
Кроме того, роль LAPE в восстановлении барьерной функции кишечника была подчеркнута его способностью значительно снижать повышенную кишечную проницаемость у мышей, получавших DNBS, о чем свидетельствует снижение уровней FITC-декстрана в сыворотке. Исследование также показало, что лечение LAPE помогает поддерживать уровень бета-катенина на клеточной мембране, что имеет решающее значение для клеточной адгезии и поддержания целостности кишечного барьера.
Исследование распространилось на изучение влияния LAPE на дисфункцию печени и накопление жира, связанное с колитом. Колит, вызванный DNBS, приводил к повышению уровня ферментов печени в сыворотке, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), и усилению перекисного окисления липидов, что указывает на повреждение печени и окислительный стресс. Поразительно, что введение LAPE значительно уменьшало эти эффекты, демонстрируя его защитную роль против дисфункции печени и окислительного стресса. Гистологические оценки также подтвердили эффективность LAPE, показав снижение накопления липидов в печени и улучшение гистопатологии печени у мышей, получавших DNBS.
Выводы
Подводя итог, можно сказать, что воспалительные заболевания кишечника, такие как ЯК и БК, вызывают хроническое воспаление пищеварительного тракта, что может привести к повреждению печени. Современные методы лечения, которые часто связаны с побочными эффектами, подчеркивают необходимость в более безопасных альтернативах. Это исследование посвящено
LAPE, продемонстрировавший свою эффективность в уменьшении воспаления кишечника и печени на модели колита, вызванного DNBS, у мышей. LAPE не только облегчал колит за счет уменьшения маркеров воспаления и улучшения гистологического повреждения, но также улучшал барьерную функцию кишечника, возможно, за счет модуляции сигнального пути Wnt/β-катенин. Кроме того, он уменьшал повреждение печени, о чем свидетельствует снижение уровня печеночных ферментов и уменьшение накопления липидов, вероятно, за счет ингибирования пути ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-κB). Результаты показывают, что употребление небольшого количества яблок лимонцеллы в день может быть полезным для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, обеспечивая естественный способ уменьшить воспаление кишечника и печени.
Ссылка на журнал:
- Лама С., Пагано Э., Борелли Ф. и др. Богатый полифенолами экстракт сорта яблок «Лимонцелла» облегчает колит, вызванный сульфоновой кислотой, и повреждение печени, вызванное динитробензолом. Международный журнал молекулярных наук. (2024), DOI: 10.3390/ijms25063210, https://www.mdpi.com/1422-0067/25/6/3210
«Главный евангелист пива. Первопроходец в области кофе на протяжении всей жизни. Сертифицированный защитник Твиттера. Интернетоголик. Практикующий путешественник».
More Stories
Разработки высокоскоростной АСМ для исследования динамики белков
Обсудить доклинические препятствия для тестирования NGS на немелкоклеточный рак легких
Первые теплокровные динозавры могли появиться 180 миллионов лет назад – исследование – The Irish News