Для лечения метастатического и чувствительного к кастрации рака простаты (mCSPC) улучшенная рентгенографическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) и общая выживаемость (OS) наблюдались при добавлении преднизона (абиратерона) к андрогенной депривационной терапии (ADT) плюс доцетаксел ( Docefrez), о чем свидетельствуют данные эксперимента PEACE-1, представленные на Ежегодной конференции ESMO в 2021 году.
«мы верим [these] данные [are] Карим Визази, доктор медицинских наук, онколог в Густаве Русси и профессор онкологии Университета Париж-Сакле в Вильжюифе, Франция, сказал, представляя результаты. Как минимум, мужчинам с большим метастатическим раком простаты de novo следует предложить АДТ плюс доцетаксел плюс абиратерон на основании доказательств того, что эта комбинация лечения обеспечит дополнительные 2,5 года без рентгенологического прогрессирования или смерти и дополнительные 1,5 года выживания ».
В исследовании фазы III (NCT01957436) исследователи случайным образом распределили 1173 мужчин с mCSPC de novo (57% большой объем и 43% низкий объем) для получения стандартного лечения (SOC), который был ADT непрерывно с или без 75 мг / м2 / 3 Вт для 6 циклов доцетаксела (n = 296), SOC плюс 1000 мг абиратерона в день плюс 5 мг преднизона дважды в день (n = 292), SOC плюс 74 ° RXT для первичной опухоли (n = 293)) или SOC плюс абиратерон плюс RXT (n = 292).
Кандидаты в эксперимент включали мужчин с mCSPC de novo, которые могли получать до 3 месяцев ADT до рандомизации исследования. Факторами стратификации были статус эффективности ECOG (PS) (0 против 1-2), расположение метастазов (лимфатический узел по сравнению с костью по сравнению с висцеральным), тип кастрации (орхиэктомия по сравнению с агонистом LHRH по сравнению с антагонистом LHRH) и использование доцетаксела.
«(Характеристики пациента) были хорошо сбалансированы между руками, как и следовало ожидать в таком большом исследовании», — пояснил Виззи. Сосредоточившись на 710 мужчинах, которые получали АДТ плюс доцетаксел в качестве своего SOC, он добавил, что около двух третей из них имели высокую нагрузку носительства — 63% в группе SOC +/- RXT + абиратерон (n = 355) и 65%. в SOC + // — RXT (n = 355).
Другие примечательные характеристики включали средний возраст 66 лет в обеих группах, 0 баллов ECOG PS у большинства пациентов (70% и 69% соответственно) и 1-2 у остальных (30% и 31% соответственно). Среднее время от постановки диагноза составило 2,2 (IQR, 1,6–3,0) в группе SOC +/- RXT + абиратерон и 2,2 (IQR, 1,4–2,9) в группе SOC +/- RXT. У большинства пациентов в обеих руках были метастазы в кости без висцеральной кости — 81% в группе SOC +/- RXT + абиратерон и 79% в группе SOC +/- RXT — в то время как 8% обеих рук находились в лимфатических узлах, 12% и 13%, соответственно, имели висцеральные злокачественные новообразования.
Комбинированными первичными конечными точками были rPFS и OS, а PEACE-1 использовал факторный дизайн, … чтобы ответить на два вопроса: роль абиратерона и роль лучевой терапии над SOC. Достигнуто количество анализов по абиратерону, в то время как требуется более длительное наблюдение, чтобы оценить роль лучевой терапии.
Комбинированная первичная конечная точка rPFS была достигнута в группе ADT плюс доцетаксел (+/- RXT) (HR: 0,50, 95% ДИ, 0,40–0,62; p <0,0001). Это снизило риск рентгенологического прогрессирования или смерти в среднем на 4,5 года с абиратероном по сравнению с двумя годами без него. Мужчины с низкой частотой сердечных сокращений: 0,58, 95% ДИ, 0,39-0,87; p <0,006) и при большом (HR: 0,47, 95% CI, 0,36–0,60; p <0,0001) заболевание улучшилось при приеме абиратерона.
Медиана наблюдения в общей популяции составила 4,4 года, 5,7 в группе только ADT +/- RXT и 3,8 в группе ADT + доцетаксел +/- RXT. OS была улучшена с абиратероном в общей популяции (частота сердечных сокращений: 0,83, 95% ДИ, 0,69-0,99, p = 0,034), а также в группе ADT + доцетаксел (HR: 0,75, 95% ДИ, 0,59-0,96, p = 0,034) 0,021).
Для пациентов с тяжелым бременем носительства добавление абиратерона к АДТ плюс доцетаксел снижает риск смерти на 28%. Тем не менее, для мужчин с заболеваниями малого объема средние показатели еще не были достигнуты ни в одной из групп.
«Важно сообщить данные об использовании методов лечения после прогрессирования», — сказал Виззи, пояснив, что в контрольной группе 84% мужчин, у которых было прогрессирование рака, получали по крайней мере одно лечение для продления жизни, а 81% получали по крайней мере одно поколение гормональных средств следующего поколения, в основном абиратерон или энзалутамид. «Это ясно указывает на то, что раннее использование этих агентов лучше, чем отсроченное».
Что касается побочных эффектов, которые, как правило, были хорошо сбалансированы между группами, события 3-5 степени имели место у более чем 5% пациентов в группе АДТ плюс доцетаксел. К ним относятся нейтропеническая лихорадка (5% против 5%), нейтропения (10% против 9%), гепатотоксичность (6% против 1%) и гипертония (21% против 13%) в группе абиратерона и контрольной группе. соответственно.
«Сегодня мы показали, что использование терапевтической комбинации АДТ, доцетазела и абиратерона продлевает выживаемость, в среднем более пяти лет», — сказал Виззи.
Определение наилучшего способа сочетания системной терапии с брахитерапией, особенно у пациентов с олигометастатическим заболеванием, требует более длительного наблюдения PEACE-1.
ссылка
Фиази К., Чарльз Галсеран Дж., Фулон С. и др. Испытание фазы III с факторным дизайном 2 × 2 у мужчин с новым раком простаты, чувствительным к метастатической кастрации: общая выживаемость с ацетатом абитатерона плюс преднизон в PEACE-1. Представлено на: Ежегодной конференции ESMO 2021 г. С 16 по 21 сентября 2021 года.
«Главный евангелист пива. Первопроходец в области кофе на протяжении всей жизни. Сертифицированный защитник Твиттера. Интернетоголик. Практикующий путешественник».
More Stories
Анатомия карты Gaia HR II. Вертикальная структура истории звездообразования по солнечному цилиндру Ежемесячные уведомления Королевского астрономического общества
Смитсоновский институт получит образцы астероидов, возвращенные НАСА
Птичий грипп: Европейское управление по безопасности пищевых продуктов рекомендует усилить защиту ферм от диких птиц