Новый «праймерный» подход может повысить эффективность химиотерапии рака поджелудочной железы

Новый подход к «праймированию» опухолевой среды может повысить эффективность химиотерапии аденокарциномы поджелудочной железы, одной из наиболее агрессивных форм рака поджелудочной железы.

В доклинических моделях команда из Института медицинских исследований Гарвана может усилить реакцию опухолей на химиотерапию за счет уменьшения жесткости и плотности соединительной ткани, известной как строма, и уменьшения распространения рака до 50%.

Исследование проложило путь к клиническому испытанию, которое позволит оценить, будет ли подход к лечению эффективным для пациентов с аденокарциномой протока поджелудочной железы.

Профессор Пол Тимпсон, руководитель отдела исследований рака в Институте Гарвана и соавтор результатов, опубликованных в научный прогресс. «Эта работа является ярким примером передовых исследований in vitro, ведущих к партнерству с промышленностью и потенциальному клиническому переводу».

Новый подход к одному из самых смертоносных видов рака

Аденокарцинома протока поджелудочной железы — это агрессивная форма рака поджелудочной железы и одно из самых смертоносных онкологических заболеваний во всем мире. Несмотря на успехи в подходах к комбинированной химиотерапии, 5-летняя выживаемость составляет менее одного из десяти и менее 3%, если рак уже распространился.

Мы хотели попытаться улучшить химиотерапию, используя уникальный подход — нацеливание на среду вокруг опухоли, чтобы сделать рак более чувствительным к лечению ».

Доктор Кендалл Мерфи, первый автор статьи

Исследователи исследовали FAK — молекулу, вырабатываемую раком поджелудочной железы, которая увеличивает жесткость стромы и помогает раковым клеткам расти, мобилизоваться и распространяться. Используя новейшую технологию интраорбитальной визуализации, чтобы показать, как живой рак поджелудочной железы на моделях мышей реагирует на лечение, исследователи исследовали, может ли профилактика псевдоподагры экспериментальным лечением «подготовить» раковые клетки к легкому разрушению химиотерапией.

«Когда мы проводили лечение, нацеленное на FAK, перед химиотерапией в наших экспериментальных моделях, именно тогда мы увидели наибольшие преимущества», — говорит доктор Мерфи.

«Путем предварительной обработки опухолей ингибиторами FAK мы изменили жесткость, а также количество и отложение стромальной ткани, окружающей опухолевые клетки. И на этой более мягкой поверхности опухолевые клетки остановились, что сделало их более чувствительными к химиотерапии. мы увеличивали вероятность воздействия на эти опухолевые клетки химиотерапии, которая уменьшала рост и распространение рака поджелудочной железы в наших моделях ».

Способ определить, кто выиграет больше всего

Исследователи также обнаружили, что уровни другого белка в клетках рака поджелудочной железы, называемого мерлином, могут помочь определить, какие люди получат наибольшую пользу от нацеливания на FAK.

«Мерлин — это белок, который продуцируется на разных уровнях у пациентов с раком поджелудочной железы. Мы обнаружили, что более низкие уровни Мерлина в наших экспериментальных моделях рака поджелудочной железы привели к тому, что наш комбинированный подход« праймеров », нацеленный на FAK, оказался более эффективным», — говорит д-р. Дэвид Херрманн, один из участников. Автор исследования.

«Мы надеемся, что путем выявления опухолей, которые продуцируют меньшее количество мерлина, мы сможем идентифицировать пациентов, которым с наибольшей вероятностью будет полезен наш новый комбинированный подход».

Результаты будут изучены в рамках нового клинического испытания в сотрудничестве с находящейся в Мельбурне компанией Amplia Therapeutics Limited, которая должна начать в следующем году фазу 2 клинических испытаний ингибитора FAK AMP945, чтобы определить, будет ли этот подход эффективным у пациентов.

«Приятно иметь возможность работать с Amplia, имея обширный опыт Гарвана в биологии FAK, биологии рака и клиническом опыте. Результаты доклинических исследований предоставили важную информацию и подтвердили наше решение продвинуть наш ингибитор FAK, AMP945, на этап II. клинические испытания на пациентах с раком поджелудочной железы », — говорит генеральный директор и генеральный директор Amplia д-р Джон Ламберт.

«Показатели выживаемости пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы удручающие и не претерпели значительных изменений в течение десятилетий», — добавляет профессор Тимпсон. «Наш подход — это новый многообещающий, клинически значимый способ улучшить существующие методы лечения, который потенциально может реально изменить положение пациентов».