Доставка гормона роста гипофизом влияет на ятрогенную болезнь Альцгеймера

недавно Натуральная медицина Исследование показало, что у реципиентов гормона роста гипофиза (c-hGH), полученного из трупов, наблюдались изменения биомаркеров в области болезни Альцгеймера (БА). Это исследование указывает на связь между c-hGH и AD.

Стади: Ятрогенная болезнь Альцгеймера у реципиентов гормона роста гипофиза. Изображение предоставлено: Городенков/Shutterstock.com

фон

Прионы — это патогенные агенты, которые вызывают аномальную укладку прионного белка (PrPC), которого много в головном мозге. У млекопитающих прионы вызывают нейродегенеративные заболевания.

Было обнаружено, что различные штаммы прионов демонстрируют вариации фибриллярной структуры. Каждое структурное изменение представляет собой определенные клинико-патологические закономерности.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — спорадическое заболевание, вызываемое инфекционными прионами. Помимо болезни Крейтцфельдта-Якоба, все другие прионные заболевания вызываются мутациями в гене соматического прионного белка (ПрНП).

Приобретенная или ятрогенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба встречается редко; Это может произойти из-за случайной прививки во время операции. Во всем мире зарегистрировано около 200 случаев ятрогенной болезни Крейтцфельдта-Якоба, возникшей в результате лечения c-hGH в детстве.

Предыдущие исследования показали, что использование загрязненного гонадотропина, человеческого гормона роста, полученного из гипофиза, и трансплантация роговицы с использованием загрязненных нейрохирургических инструментов могут привести к развитию болезни Крейтцфельдта-Якоба.

В 1990-х годах было зарегистрировано появление нового варианта болезни Крейцфельдта-Якоба, проявляющегося в результате пищевого воздействия губчатой ​​энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭКРС).

Нейродегенеративные заболевания человека, такие как болезнь Паркинсона и Альцгеймера, связаны с накоплением неправильно свернутых белков-хозяев «прионным» образом.

Предыдущие исследования показали, что передача патологии бета-амилоида (Аβ) происходит ятрогенными путями. Длительная инкубация связана с развитием ятрогенной церебральной ангиопатии (ЦАА), что указывает на риск развития ятрогенной АД после более длительного латентного периода.

Предыдущие исследования показали, что ятрогенная транслокация Aβ происходит у пациентов, получавших лечение c-hGH. Не существует клинической документации, подтверждающей возникновение ятрогенных заболеваний вследствие транслокации Aβ у реципиентов c-hGH.

Об исследовании

Биопсия головного мозга и посмертные образцы ткани головного мозга были собраны в соответствии со стандартными нейрохирургическими протоколами. В исследуемую популяцию вошли лица со всеми формами прионных заболеваний, такими как спорадические, наследственные, ятрогенные или вариантные формы.

В него также были включены лица, которые подвергались более высокому риску развития болезни Крейтцфельдта-Якоба, и те, кто получал c-hGH. Секвенирование следующего поколения (NGS) проводилось во всех тестовых образцах для оценки генетического аспекта проявлений БКЯ, особенно у тех, кто получал лечение гормоном роста.

Полученные результаты

Большинство исследований показали, что болезнь Альцгеймера — это прежде всего спорадическое заболевание, возникающее в позднем взрослом возрасте. Однако некоторые исследования указали на его наследственную природу, показав, что мутации генов APP, PSEN1 и PSEN2 связаны с проявлениями болезни Альцгеймера.

В совокупности результаты показывают, что болезнь Альцгеймера связана с тремя этиологиями, а именно спорадическими приобретенными, наследственными и редкими формами, которые связаны с классическими прионовыми заболеваниями.

Участники с симптомами неоднократно подвергались воздействию загрязненного c-hGH в течение многих лет. Однако лечение было прекращено много лет назад.

Передача болезни Альцгеймера при определенных обстоятельствах хорошо документирована. Результаты экспериментов показали, что терапевтические формы болезни Альцгеймера фенотипически отличаются от спорадических и наследственных форм.

Предыдущие исследования показали связь между патологической передачей Aβ и проявлениями ятрогенной церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА).

Участники с историей ятрогенного САА умерли от ятрогенной болезни Крейтцфельдта-Якоба, и эти пациенты подверглись воздействию c-чГР, загрязненного семенами Aβ/тау и прионами CJD.

По сравнению с проявлениями болезни Крейтцфельдта-Якоба у большего числа людей обнаруживается болезнь Альцгеймера. На основании этого наблюдения можно предположить, что семена Aβ чаще загрязняют количество c-hGH, который вырабатывается из более крупных популяций трупных гипофизов, чем прионы CJD.

Кроме того, люди, подвергшиеся воздействию c-hGH и не развившие CJD, имели больший риск развития всех патологических признаков AD с более длительным инкубационным периодом, чем те, у кого развилось ятрогенное прогрессирование CAA.

Выводы

Настоящее исследование показало, что БА имеет тройную этиологию: ятрогенную (приобретенную из окружающей среды), спорадическую с поздним началом и генетическую форму с ранним началом.

Результаты предполагают возможность нацеливания на кластеры, связанные с заболеваниями, в качестве терапевтического подхода.

Хотя ятрогенная болезнь Альцгеймера встречается редко, будущие исследования должны быть сосредоточены на разработке мер по предотвращению случайной передачи патогенных прионов во время хирургических процедур с использованием загрязненных инструментов.