Идентифицирован основной универсальный биомаркер детской нейробластомы

Исследователи недавно определили универсальный и важный биомаркер раковой нейробластомы у детей — и потенциальную новую мишень для лечения.

На нейробластому приходится 15% всех случаев смерти от рака у детей, и она является наиболее частым источником детских опухолей, помимо рака головного мозга. Заболевание развивается в ранней нервной ткани, обычно внутри и вокруг надпочечников, и обычно поражает детей в возрасте до пяти лет. В случаях высокого риска пятилетняя выживаемость составляет всего 50%.

Исследователи под руководством Калифорнийского университета в Сан-Франциско предположили, что онкопротеин AF1q, который, как известно, играет роль в развитии лейкемии и солидных опухолей, также может играть важную роль в опухолях нервного происхождения. Они использовали базу данных Энциклопедии раковых клеточных линий Института Броуда, чтобы сравнить экспрессию гена AF1q, то есть то, используется ли этот ген для производства раковых белков и каким образом, в 37 различных типах злокачественных новообразований у детей и взрослых.

Исследователи также использовали базу данных карт раковых зависимостей «Depmap» для анализа эффекта подавления генов (т. е. блокировки экспрессии генов) и редактирования генов различных линий раковых клеток.

Они обнаружили, что AF1q экспрессируется на самых высоких уровнях при нейробластоме по сравнению со всеми другими типами опухолей. Клетки нейробластомы также были более зависимы от AF1q, чем любая другая клеточная линия. Когда они подавляли AF1q в клетках нейробластомы, это, по-видимому, инициировало гибель клеток и замедляло прогрессирование опухоли. Результаты были опубликованы в Онкоген.

Ключом к тому, как AF1q действует при нейробластоме, является его способность поддерживать высокие клеточные уровни N-myc, еще одного онкопротеина, связанного с нейробластомой высокого риска, говорит Джули Саба, детский онколог из UCSF и старший автор исследования.

N-myc долгое время считался «неизлечимой» мишенью нейробластомы. «Но теперь мы видим в AF1q потенциальную уязвимость, которую мы можем использовать для дестабилизации этой цели».

Джули Саба, доктор медицинских наук, детский онколог из UCSF и старший автор исследования

Будущие исследования будут сосредоточены на определении того, как AF1q взаимодействует с другими клеточными белками, а затем на использовании этой информации для нацеливания действия AF1q на раковые клетки.