Сахарные цепи как ключ к передовой иммунотерапии

Исследования показывают, что дефицит B4GALT3 у мышей замедляет рост опухоли и изменяет иммунные реакции, что предполагает новые стратегии лечения рака.

Старый слоган кампании сиропа от кашля гласил: «У него ужасный вкус. Кажется, он работает», а это означало, что любое сладкое содержание может уменьшить лечебный эффект.

Роль B4GALT3 в развитии рака

При раке сладость проявляется в виде цепочки молекул сахара, прикрепленных к белкам. Бета1,4-галактозилтрансфераза-3или B4GALT3. Согласно Атласу генома рака, высокая экспрессия этого фермента связана со значительно более низкими показателями выживаемости при некоторых типах рака, вызванных иммунотерапией, таких как нейробластома, рак шейки матки и рак мочевого пузыря. Однако конкретная роль B4GALT3 в… Иммунное микроокружение опухоли — Или время — Он был еще неизвестен.

Слабоиммуногенные и сильноиммуногенные опухолевые клетки трансплантировали подкожно мышам с нокаутом B4GALT3 и мышам дикого типа. Рост раковых клеток был значительно подавлен у нокаутных мышей. Фото: Киото Джейк Тобияма/Хэн Вэй

Революционное исследование B4GALT3 и рака

Теперь группа исследователей из Киотского университета и Городского университета Иокогамы обнаружила, что дефицит B4GALT3 у мышей TIME предотвращает рост опухоли. Исследование показывает значительное снижение Гликозилирование Тип модификации белка на поверхности Т-клеток связан с увеличением… CD8+ иммунные клетки Инфильтративные опухоли.

«На мышах с нокаутом B4GALT3 или KO мы продемонстрировали потенциал манипулирования гликозилированием поверхности Т-клеток в качестве нового подхода к иммунотерапии рака», — говорит Хэн Вэй из Высшей школы медицины Киотского университета.

Понимание гликанов в раковых клетках

Путем очистки и ферментативного расщепления мембранных белков для их обогащения. ГликопептидыКоманда смогла идентифицировать места и структуры Гликаны — очень сложные и разветвленные сахарные цепи — и насколько Гликопротеины. Роль гликанов привлекла большое внимание в исследованиях раковых клеток, которые пролиферируют и распространяются в зависимости от их взаимодействия с микроокружением.

Эмпирические результаты и будущие направления

Команда по подкожной трансплантации слабый иммунитет И Сильный иммунитет Опухолевые клетки переносили мышам с нокаутом B4GALT3 и мышам дикого типа для изучения роста опухолевых клеток. Только нокаутные мыши подавляли рост раковых клеток с сильным иммунитетом.

Кроме того, повышенное количество CD8+ Т-клеток у мышей с нокаутом рака секретировало противораковые соединения. Интерферон-γ И Гранзим Б.

«Мы обнаружили, что потеря B4GALT3 вызывает значительные колебания экспрессии генов в иммунной системе, и это открытие резко изменило направление нашего следующего этапа исследований», — добавляет соавтор Чи Нарус.

«Мы получили представление о роли гликанов в развитии рака и иммунном ответе, что открыло возможности терапии рака, основанной на B4GALT3», — говорит руководитель группы Масахиде Асано.

Ссылка: «Дефицит бета-1,4-галактозилтрансферазы-3 предотвращает рост иммуногенных опухолей у мышей», авторы: Хенг Вэй, Чи Нарусэ, Дайсуке Такакура, Казуши Сугихара, Сюти Пан, Аки Икеда, Нана Кавасаки и Масахидэ Асано, 18 сентября. 2023. , Границы иммунологии.
дои: 10.3389/fimmu.2023.1272537