Клиническая эффективность и безопасность двух инъекций бивалентной вакцины в качестве первичной серии в период ротации Омикрон

В недавнем исследовании, опубликованном в medRxiv* Сервер препринтов, исследователи оценили бивалентность [encoding spike (S) proteins of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) D614 strain and the Beta variant of concern (VOC)] Эффективность вакцины (VE) против летучих органических соединений Омикрон.

фон

Вакцины против COVID-19 первого поколения были разработаны с использованием белков D614 S. Однако продолжающееся появление новых летучих органических соединений для SARS-CoV-2 поставило под угрозу эффективность вакцины, и для смягчения последствий COVID-19 необходимы обновленные вакцины, кодирующие белки S ЛОС. Вакцины, кодирующие белки Omicron, эффективно снижали передачу Omicron; Однако данные об эффективности некодирующей белок вакцины против Омикрона против Омикрона ограничены.

об учебе

В ходе текущей фазы 3 рандомизированного, модифицированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования исследователи оценили безопасность и эффективность введения бивалентной вакцины в период дозирования Омикрона с 19 октября 2021 года по 15 февраля 2022 года.

В исследование были включены взрослые, не вакцинированные против SARS-CoV-2 до начала исследования. Участвующие лица были распределены 1: 1 для получения внутримышечной инфекции двухвалентной вакциной через три недели после введения рекомбинантной белковой вакцины SARS-CoV-2 или инъекции плацебо (физиологический раствор). Первая фаза исследования включала оценку эффективности рекомбинантной вакцины.

Фаза II проводилась в восьми странах (Гана, Колумбия, Кения, Индия, Непал, Мексика, Украина и Уганда) в 54 центрах клинических исследований. Образцы мазков из носоглотки и образцы сыворотки были получены до двух вакцинаций для выявления инфицированных и неинфицированных лиц с SARS-CoV-2.

Кроме того, был проведен мониторинг CLI (коронавирусное заболевание 2019 г.). В случае положительных симптомов CLI у участников брали образцы мазков из носа или передней части носоглотки и подвергали тестам амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) для подтверждения наличия SARS-CoV-2.

Кроме того, был проведен анализ генетической последовательности для выявления причинных ЛОС. Основной конечной точкой исследования было предотвращение развития симптоматической инфекции SARS-CoV-2 в течение ≥2,0 недель после введения второй дозы вакцины (PD2). Вторичными конечными точками были появление симптомов COVID-19 среди инфицированных и неинфицированных участников, умеренная или тяжелая форма COVID-19 и связанная с этим госпитализация ≥2,0 недель PD2.

SISR (упорядоченные реакции в месте инъекции) и SSR (упорядоченные системные реакции), возникающие в течение 1 недели после вакцинации, и нежелательные и несерьезные НЯ (нежелательные явления), возникающие через 3,0 недели после вакцинации, были проанализированы среди 2000 человек из каждой группы. лица в возрасте 60,0 лет. Для анализа чувствительности предполагалось, что Омикрон был возбудителем ЛОС в непоследовательных случаях.

последствия

Всего первоначально было рандомизировано 13 506 человек, из которых 504 участника были исключены из анализа из-за неполных данных. Кроме того, 414 человек выбыли из исследования, из которых 89 человек прекратили прием PD2. В результате было проанализировано 12 924 человека, получивших дозу 1,0, из которых 11 416 человек получили обе дозы, а три четверти лиц ранее подвергались воздействию SARS-CoV-2. Тридцать два процента людей находились в группе риска заражения COVID-19.

Средний возраст участников исследования составил 36,0 лет, и большинство из них (58%) были мужчинами. В обеих группах субъекты наблюдались после первой и второй доз в течение 148,0 дней и 234,0 дней соответственно. По состоянию на 15 марта 2022 г. было зарегистрировано 121,0 бессимптомных случаев SARS-CoV-2, из которых 32,0 случая и 89,0 случаев произошли в группе вакцины и группе плацебо, соответственно, 2,0 недели PD2 с 65,0% VE. Оценки VE составили 75% и 31% среди лиц, подвергшихся и не подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, соответственно.

Из случаев, в которых были выявлены возбудители ЛОС, большинство (n = 63) были вызваны инфекцией суб-ЛОС Omicron BA.1 или BA.2, и было зарегистрировано четыре случая дельта-инфекции. Аналогичные результаты наблюдались при анализе чувствительности.

Три вакцины документировали тяжелую инфекцию SARS-CoV-2, а пять вакцин документировали умеренную/тяжелую инфекцию SARS-CoV-2 с симптомами в течение 2 недель после PD2. После PD1 было обнаружено, что VE в отношении симптоматической инфекции SARS-CoV-2 составляет 60,0%, оценки VE в отношении симптоматической инфекции Omicron среди всех лиц, лиц, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, и лиц, не подвергшихся воздействию, составили 63 %, 74 % и 28. %, соответственно.

Показатель VE, связанный с бессимптомной инфекцией SARS-CoV-2 среди не подвергавшихся воздействию лиц, составил 1,20, при этом среди вакцинированных было 100 случаев COVID-19. Результаты показали более высокую кумулятивную заболеваемость COVID-19 среди реципиентов плацебо, чем реципиентов бивалентной вакцины, через 2 недели после PD2. Бивалентная вакцина была безопасной и хорошо переносилась участниками исследования. О нежелательных НЯ через 30,0 мин после инъекции вакцины сообщали <0,1% лиц, а SISR и SSR через 7 дней после инъекции вакцины наблюдались у 58% и 41% вакцинированных субъектов. Ни один участник не умер от COVID-19.

вывод

В целом результаты исследования показали, что бивалентная вакцина против COVID-19 обеспечивала гетерогенную иммунную защиту против бессимптомных суб-VOC Omicron BA.1 и суб-VOC Omicron BA.2 среди ранее подвергшихся воздействию SARS-CoV-2 взрослых людей.

*Важная заметка

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не проходят рецензирование и поэтому не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как достоверная информация.