Ревматоидный артрит является хроническим аутоиммунным заболеванием, которое в первую очередь поражает суставы, вызывая боль, скованность и отек. Это происходит, когда иммунная система ошибочно атакует ткани организма, что приводит к воспалению и повреждению суставов и других органов.
Группа исследователей из OU обнаружила белковое соединение, которое играет важную роль в развитии ревматоидного артрита. Более того, их результаты показывают, что целестрол, активное соединение, содержащееся в лекарственных травах, эффективно препятствует прогрессированию заболевания, ингибируя этот белковый комплекс.
Общеизвестно, что иметь сильную иммунную систему полезно. Однако бывают случаи, когда иммунная система дает сбой и начинает атаковать организм. Это явление, известное как аутоиммунитет, вызывает целый ряд заболеваний, включая ревматоидный артрит, болезнь Крона, диабет 1 типа и глютеновую болезнь. Для борьбы с этими состояниями необходимо раскрыть глубинные механизмы, приводящие к их развитию.
В исследовании, недавно опубликованном в ИммунологияГруппа исследователей из Университета Осаки решила заполнить этот пробел в нашем понимании. Они идентифицировали белковое соединение, которое играет роль в ускорении ревматоидного артрита. Этот комплекс состоит из двух белков, а именно COMMD3 и COMMD8. Кроме того, они обнаружили, что целастрол, соединение, извлеченное из корня лекарственного растения, обычно называемого «лоза бога грома», является мощным ингибитором COMMD3/8.
In silico моделирование комплекса COMMD3/8, связывающего целастрол. Авторы и права: 2023 г. Шираи и др. , Иммунология
«Ранее мы показали, что комплекс COMMD3/8 потенцирует гуморальный иммунный ответ, однако его роль в аутоиммунных заболеваниях оставалась неясной», — говорит старший автор Казухиро Судзуки. Команда создала модель мыши, в которой можно отключить выражение COMMD3. «Удаление COMMD3 приводит к деградации COMMD8 и, следовательно, к исчезновению комплекса COMMD3/8», — объясняет Тайчиро Шираи, ведущий автор исследования.
Отсутствие комплекса COMMD3/8 приводило к нарушению гуморального иммунного ответа.
«Количество клеток, продуцирующих антитела, уменьшилось, что указывает на то, что комплекс COMMD3/8 играет важную роль в аутоиммунном ответе», — говорит Тайичиро Шираи.
Затем исследователи использовали мышиную модель ревматоидного артрита. Они подавляли экспрессию COMMD3, как только у мышей появлялись первые симптомы. Таким образом, прогрессирование заболевания было остановлено, что позволяет предположить, что комплекс COMMD3/8 способствует аутоиммунному ответу.
Влияние дефицита комплекса COMMD3/8 (A) и лечения целестролом (B) на прогрессирование заболевания в мышиной модели ревматоидного артрита. Авторы и права: 2023 г. Шираи и др. , Иммунология
«После того, как важность соединения в аутоиммунитете была установлена, мы решили идентифицировать соединение, которое могло бы препятствовать образованию комплекса», — объясняет Казухиро Судзуки. «Наш химический анализ показал, что целастрол является наиболее мощным ингибитором комплекса COMMD3/8».
Целастрол является активным соединением Триптеригиум вильфорди, лекарственное растение, известное своими противовоспалительными свойствами, хотя механизм его действия до конца не выяснен. Исследование показало, что целастрол ковалентно связывается с COMMD3 и ингибирует образование комплекса COMMD3/8, что ухудшает выработку антител и предотвращает развитие ревматоидного артрита на мышиной модели.
Поскольку комплекс COMMD3/8 играет центральную роль в патогенезе ревматоидного артрита и развитии аутоиммунитета в целом, он является многообещающей терапевтической мишенью для аутоиммунных заболеваний, а целастрол является особенно интересным пионером в разработке методов лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний при будущее.
Ссылка: «Целастрол подавляет гуморальные и аутоиммунные иммунные реакции, воздействуя на комплекс COMMD3/8» Тайичиро Шираи, Акико Накаи, Эмико Андо, Джун Фудзимото, Сара Лич, Такао Аримори, Дайсуке Хиго, Флорис Дж. ван Эрден, Джанерки Тульеу. , Ю-Чен Лю, Дайсуке Окодзаки, Масанори А. Мураяма, Харухико Мията, Казуто Нономура, Бангзонг Лин, Акиёси Тани, Ацуши Куманогох, Масахито Икава, Джеймс Б. Иммунология.
DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324
Исследование финансировалось Японской ассоциацией содействия развитию науки, Японским агентством медицинских исследований и разработок, Японским агентством по науке и технологиям, Научным фондом Такэда, Фондом KANAE и Chugai Pharmaceutical Co. ООО,
«Главный евангелист пива. Первопроходец в области кофе на протяжении всей жизни. Сертифицированный защитник Твиттера. Интернетоголик. Практикующий путешественник».
More Stories
Астрономы разгадали тайну слияния двойной системы с магнетаром Новости науки
Туман встречает Соломоновы горы
Ученые обнаружили удивительную эффективность «хаотичных» суперконденсаторов